Эндокринология

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской

и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

 и социального развития

Республики Казахстан

от «15»    02    2017  г.

№ N006805

Инструкция                                      

По медицинскому применению изделия медицинского назначения

 

Название изделия медицинского назначения

Безыгольный инъектор для введения гормона роста ZomaJet 2 Vision/ ZomaJet Vision X

 

Cостав и описание изделия

Инъектор: корпус инъектора, прорезь для просмотра, окно дозы, вращающаяся рукоятка, предохранитель, кнопка инъектора; адаптер на флакон; безыгольная головка

 

Область применения

Эндокринология

 

Способ применения и дозы

Предназначен для безыгольного дозированного введения гормона роста Зомактон (МНН соматропин), порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем 4 мг и 10 мг. Инъектор ZomaJet 2 Vision  предназначен для введения Зомактон в дозе 4 мг, инъектор ZomaJet Vision X  для введения Зомактон в дозе 10 мг.

Дозы и режим введения препарата Зомактон с помощью безыгольного инъектора ZomaJet 2 Vision и ZomaJet Vision X описаны инструкции по медицинскому применению данного препарата.

Пациент должен быть обучен правилам выполнения инъекций!

Подготовка инъектора

2. Возьмите корпус инъектора так, чтобы было видно окно дозы
3. Поверните вращающуюся рукоятку в направлении стрелки 1 до тех пор, пока вы не услышите и не увидите, что кнопка инъектора выскочила и стала видимой зеленая полоска на кнопке.
4. Продолжайте крутить в направлении стрелки 1, пока в окошке дозы не покажется черная полоса. Инъектор готов к использованию. Внимание: Не крутите дальше вращающуюся рукоятку после того, как в окошке дозы появится черная полоса.
5. Поверните вращающуюся рукоятку в направлении стрелки 2 до тех пор, пока вы не увидите в окне дозы «0.00». Инъектор готов к присоединению безыгольной головки.

Присоединение безыгольной головки к инъектору

1. Откройте новую стерильную упаковку безыгольной головки с меткой А. При присоединении головки с инъектором необходимо избегать контакта с кончиком головки, во избежание возможного загрязнения головки.
2. Выровняйте квадратные выступы головки с прорезями в инъекторе.
3. Вдавите головку прямо в корпус инъектора до упора, кольцо головки не должно быть видно.
4. Поверните головку влево до упора. Вы должны почувствовать небольшой щелчок, если головка установлена правильно. Выступы на головке должны совпадать с отмеченными позициями на корпусе инъектора.
5. Каждая головка может быть использована не более 7 инъекций или в расчете на одну неделю и затем должна быть заменена для поддержания качества инъекций. Безыгольная головка инъектора ZomaJet 2 Vision и ZomaJet Vision X   доступна в трех размерах: A, B и C. Начните ваши первые инъекции с размера А. После каждой проведенной инъекции оценивайте качество инъекций в соответствии с разделом "Оценка качества инъекций" данной инструкции. Там Вы найдете указания по поводу того, стоит ли Вам продолжить использование размера А или надо перейти на размер В. 

Предупреждения:

- Использование головки более чем на 7 инъекций может привести к травме или негарантийной поломке инъектора.
- Использование инъектора без присоединенной головки и если головка не заполнена, может привести к негарантийной поломке инъектора.
- Никогда не разряжайте инъектор, если он направлен на другого человека.

Присоединение адаптера к флакону

Каждый новый флакон с Зомактоном требует использование нового адаптера. Адаптер необходим для присоединения флакона с головкой инъектора.

1. Откройте новую упаковку с адаптером.
2. Снимите пластиковую крышку с флакона и протрите резиновую крышку спиртом. Приготовьте препарат Зомактон, как описано в его инструкции.
3. Выровняйте адаптер по центру резиновой крышки флакона и насадите его до «щелчка». Снимите крышку с адаптера. После набора препарата закройте адаптер крышкой для последующего хранения.

Предупреждения:

- Протирание спиртом резиновой крышки флакона очистит крышку и поможет размягчить резину перед присоединением адаптера.
- Адаптеры предназначены для использования только с одним флаконом - не снимайте адаптер с флакона.
- Закрывайте адаптер крышкой, когда флакон не используется.
- Всегда храните флакон в вертикальном положении в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °C.

Зарядка инъектора

1. Убедитесь, что в окне дозы выставлено «0.00», а предохранитель установлен в позиции «Закрыто», прежде чем сделать следующий шаг. Снимите крышку с адаптера.
2. Держа инъектор вертикально головкой вверх, вставьте выступы головки инъектора в слот флаконного адаптера.
3. Введите головку инъектора в адаптер до щелчка. Не поворачивайте. Не касайтесь стекла флакона, это может привести к его повреждению
4. Удерживая инъектор вертикально, поворачивайте вращающуюся рукоятку в направлении стрелки 2, пока в окне дозы не появится желаемая доза.

Внимание: Если Вы случайно набрали большую дозу, чем Вам необходимо, просто поверните вращающуюся рукоятку назад в направлении стрелки 1 до желаемой дозы.

5. Проверьте наличие воздушных пузырьков в головке. Если Вы увидите большие пузырьки, держа инъектор  вертикально головкой вверх,   постучите по инъектору, чтобы они переместились наверх. Медленно поверните вращающуюся рукоятку в направлении стрелки 1, чтобы пузырьки вышли во флакон, а затем продолжайте набор препарата до желаемой дозы.
6. После того как набрана необходимая доза, переверните инъектор головкой вниз, при этом флакон необходимо поставить на плоскую поверхность. Извлеките инъектор из флаконного адаптера.
7. Переведите предохранитель в положение "ОТКРЫТО". Держите инъектор так, чтобы головка была направлена вниз и не на людей. Инъектор готов к введению препарата.

Проведение инъекции

Ваш врач или медсестра должны обучить вас правилам выполнения подкожных инъекций!

Для инъекций используйте те зоны, которые Вам порекомендует врач.

Выбирайте место с подкожным жиром.

Рекомендуемые зоны для инъекции:

1. верхняя внешняя часть бедра;
2. линия пупка, или несколько сантиметров с любой стороны от пупка;
3. верхняя внешняя часть ягодиц.

1. Не защипывайте кожу на месте инъекции.
2. Протрите спиртом выбранное место для инъекции.
3. Аккуратно удалите жидкость с кончика головки, используя стерильный сухой бинт.
4. Переведите предохранитель в положение "ОТКРЫТО". Инъектор готов к разрядке и с ним надо обращаться с большой осторожностью.
5. Примите удобную позу для инъекции. Плотно прижмите инъектор к поверхности кожи. Иньектор должнен быть расположен перпендикулярно (под углом 90 градусов) к месту иньекции.
6. Расслабьтесь и нажмите кнопку инъектора. Не двигайте инъектор во время нажатия кнопки. Подождите 2 секунды и уберите инъектор с места инъекции.

Оценка качества инъекции

Оцените качество инъекции, используя следующие параметры. Запишите результаты первых инъекций в таблице «Результаты инъекций»

1. Визуально: Кожа должна быть сухой. Небольшое количество влаги на коже допустимо, но если вы увидите каплю жидкости или заметите, что жидкость выходит из места инъекций, такую инъекцию надо считать неполной. Появление маленькой капельки крови считается нормальным.
2. Ощущения: Вы можете почувствовать легкое ощущение. Если ощущения болезненные, позвоните своей медсестре или доктору для дополнительного обучения или консультации.

Если две из первых трех инъекций оказались неполными, переходите на головку размера В. Сделайте 3 инъекции с использованием головки размера В. Если после перехода на головку В, вы продолжаете сталкиваться с неполными инъекциями, свяжитесь с Вашей медсестрой или доктором.

 

Особые указания

При возникновении любых вопросов, связанных с работой инъектора, обращайтесь в своему врачу!

 

Техническое обслуживание и уход

Инъектор не требует технического обслуживания. Футляр не защищает инъектор от влаги. Не допускайте попадания жидкости в инъектор.

Правильное хранение инъектора между инъекциями необходимо для обеспечения правильной работы системы. После того, как Вы сделали инъекцию, поверните вращающуюся рукоятку в направлении стрелки 1, пока не выскочит кнопка, затем поверните в направлении стрелки 2, пока в окне дозы не появится «0.00». Затем наденьте защитную крышку на головку инъектора и на адаптер флакона, поместите инъектор  в футляр для хранения.

Предупреждение: Хранение инъектора с черной полосой или черной точкой в окне дозы может привести к негарантийной поломке инъектора.

Нельзя хранить инъектор в холодильнике.

 

Условия хранения

Инъектор хранить при комнатной температуре. Флакон с адаптером хранить в холодильнике при температуре 2 – 8 °C.

 

Срок годности

Срок использования при правильном обращении неограничен.

Настоящая гарантия не распространяется на инъекторы, которые подверглись модификации, изменению, неправильному использованию или хранению.

 

Произведено

«Antares Pharma Inc,», США

3905 Annapolis Lane N Suite 105, Minneapolis MN 55447,USA

 

Официальный дистрибьютор

Ferring GmbH,Germany

D-24109 Kiel,Germany

\ Ferring International Center SA, Switzerland

Chemin de la Vergognausaz 50,

1162 St-Prex,Switzerland

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара), ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс С.А.» в РК

 

Республика Казахстан

г. Алматы, 050059

пр. Аль-Фараби, 7

блок 5а, офис 131

Бизнес Центр «Нурлы Тау»

Тел.: +7(727) 311 5447

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета

контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

и социального развития

Республики Казахстан

от “12”   11     2015 года

№ N1220

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ЗОМАКТОН

 

Торговое название

Зомактон

 

Международное непатентованное название

Соматропин

 

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем, 4 мг и 10 мг

 

Состав

активное вещество - соматропина 4,32 мг (12,96 МЕ) или 10 мг (30,00 МЕ),

вспомогательные вещества (для дозировки 4 мг): маннитол,

вспомогательные вещества (для дозировки 10 мг): маннитол, натрия гидрофосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат,

растворитель (для дозировки 4 мг): натрия хлорид, спирт бензиловый, вода для инъекций,

растворитель (для дозировки 10 мг): м-крезол, вода для инъекций.

 

Описание

1 ампула с действующим веществом содержит белый или почти белый лиофилизированный порошок (для дозировки 4 мг); белый или почти белый лиофилизированный порошок в виде коржа (для дозировки 10 мг).

1 ампула с растворителем содержит прозрачный, бесцветный раствор.

 

Фармакотерапевтическая группа

Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин и его аналоги.Соматропин.

Код ATХ H01AC01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция соматропина после подкожного введения составляет 80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 часов и составляет 13-35 нг/мл. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 3-4 часа. Выводится через кишечник.

Фармакодинамика

Соматропин – активное вещество препарата Зомактон является полипептидом, идентичным гипофизарному гормону роста человека по аминокислотной последовательности, составом и фармакокинетическому профилю.

Зомактон вызывает общий пропорциональный рост скелетных костей у детей, с дефицитом гипофизарного гормона роста, влияя на ростовые пластинки эпифиза трубчатых костей и костный метаболизм. У больных с дефицитом гормона роста и остеопорозом заместительная терапия Зомактоном приводит к нормализации минерального состава и плотности костей. Соматропин активирует синтез хондроитинсульфата и коллагена, повышает экскрецию гидроксипролина. Наблюдается также повышение средней концентрации щелочной фосфатазы сыворотки.

В ответ на применение гормона роста, аналогично общему росту отмечается пропорциональное увеличение в размерах скелетной мускулатуры с ростом числа и размера мышечных клеток. Также Зомактон вызывает увеличение других тканей (соединительной ткани, кожи, вилочковой железы, печени с повышенной пролиферацией клеток, незначительное увеличение половых желез, надпочечников и щитовидной железы). На фоне заместительной терапии гормоном роста не отмечалось ни диспропорционального роста, ни ускоренного полового созревания.

Зомактон стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белков, снижает уровень холестерина, влияя на профиль липидов и липопротеидов. Способствует задержке натрия, калия и фосфора. Повышенное выведение кальция почками компенсируется повышенным всасыванием его в кишечнике. Накопление этих солей свидетельствует о повышенной их потребности в период роста тканей.

 

Показания к применению

- лечение детей с задержкой роста, обусловленной недостаточной секрецией гормона роста
- лечение детей с задержкой роста, связанной с синдромом Тернера, подтвержденного хромосомным анализом

 

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Зомактон должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт ведения пациентов с дефицитом гормона роста.

Дозу и режим введения Зомактона следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Обычно продолжительность лечения составляет до нескольких лет и зависит от максимально достижимого терапевтического эффекта.

Для предотвращения развития липоатрофий места введения следует варьировать.

Лечение Зомактоном следует начинать с учетом основных рекомендованных доз.

Недостаточная секреция гормона роста

Рекомендуемая доза - 0,17 – 0,23 мг/кг массы тела (в пересчете от 4,9 мг/м² до 6,9 мг/м² площади поверхности тела) в неделю, разделенная на 6 – 7 подкожных инъекций, соответственно суточная доза составляет 0,02 – 0,03 мг/кг массы тела или 0,7 – 1,0 мг/м² поверхности тела. Не следует превышать общую дозу 0,27 мг/кг или 8 мг/м² поверхности тела за неделю, соответственно суточную дозу 0,04 мг/кг.

Синдром Тернера

Рекомендуемая доза - 0,33 мг/кг массы тела (приблизительно 9,86 мг/м² поверхности тела) в неделю, разделенная на 6-7 подкожных инъекций, соответственно суточная доза составляет 0,05 мг/кг массы тела или 1,40- 1,63 мг/м² поверхности тела.

Правила приготовления раствора для инъекций (для дозировки 4 мг)

Порошок следует разводить только в прилагаемом растворителе.

В зависимости от объема растворителя можно приготовить две концентрации.

- для образования раствора с концентрацией 3,3 мг/мл используйте безъигольный инъектор ZOMAJET 2 Vision или обычный шприц с 1,3 мл растворителя,
- для образования раствора с концентрацией 1,3 мг/мл используйте обычный шприц с 3,2 мл растворителя.

Порошок следует разводить только прилагаемым растворителем.

	Рис. 1	а. Надеть иглу на градуированный шприц. б. Снять пластиковую крышку с флакона.
	Рис. 2	Отломать головку ампулы с растворителем, снять пластиковый колпачок с иголки, перед тем, как вставить иголку в ампулу, убедиться в том, что поршень шприца отведен до упора. Медленно набрать необходимый объем растворителя в шприц.
	Рис. 3	Для предотвращения образования пены, растворитель следует вводить по стенке флакона.
	Рис. 4	Флакон следует осторожно вращать до тех пор, пока порошок полностью не растворится до образования прозрачного бесцветного раствора. Следует избегать взбалтывания или грубого смешивания.

Если раствор остается мутным или содержит частички, флакон и его содержимое следует уничтожить. Если помутнение раствора наблюдается после его охлаждения, то следует дать раствору нагреться до комнатной температуры. Если после этого раствор остается мутным, флакон и его содержимое необходимо уничтожить.

После разведения прозрачный бесцветный раствор следует ввести подкожно, используя шприц или безъигольный инъектор ZOMAJET 2 Vision. Инструкция для применения безъигольного инъектора ZOMAJET 2 Vision размещена в брошюре вместе с устройством.

Правила приготовления раствора для инъекций (для дозировки 10 мг)

Порошок следует разводить только в прилагаемом растворителе.

Раствор с концентрацией 10 мг/мл готовится путем растворения содержимого флакона Зомактона 10 мг в 1 мл растворителя, который находится в преднаполненном шприце, как описано ниже.

	Рис. 1	Откройте упаковку и ознакомтесь с ее содержимым.
	Рис. 2	Снимите желтую крышку с флакона Зомактон. Разместите переходник точно над центром флакона, острие переходника должно быть направлено вниз. После этого сильно нажмите и насадите его до «щелчка».
	Рис. 3	Снимите белую крышку переходника и серый колпачок шприца.
	Рис. 4	Поставьте флакон с Зомактоном на плоскую поверхность и придерживая за переходник вставьте шприц в переходник и сильно надавите. Затем медленно введите растворитель во флакон.
	Рис. 5	Придерживая флакон с Зомактоном за переходник снимите шприц, переходник должен оставаться на месте. Наденьте белую крышку на переходник до «щелчка». Флакон следует осторожно покачивать до полного растворения порошка и получения прозрачного бесцветного раствора.  Следует избегать взбалтывания или грубого смешивания.

 

Побочные действия

У детей

Часто (≥1\1000 до <1\10)

- периферические отеки, кожная сыпь, гиперемия, зуд в месте инъекции
- нарушение толерантности к глюкозе
- артралгия, миалгия

Иногда (≥1\1000 до <1\100 )

-атрофия мышц, боли в костях, синдром карпального канала, скованность в конечностях

Редко (≥1\10000 до <1\1000)

- гипертензия, бессоница
- парестезия

Очень редко (<1\10000)

- лейкемия (но частота ее подобна той, которая отмечается у детей без дефицита гормона роста)

У взрослых

Очень редко (≥1\10)

- головные боли
- периферические отеки, парестезия, артралгия, миалгия
- легкая гипергликемия

Часто (≥1\1000 до <1\10)

- головные боли, гипертензия, бессоница
- гипотиреоз
- образование антител к гормону роста (связывающая способность этих антител невелика и клинического значения не имеет)
- скованность в конечностях

Иногда (≥1\1000 до <1\100 )

- сонливость, нистагм
- гематурия, полиурия, частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания
- анемия
- тахикардия, доброкачественная внутричерепная гипертензия
- вертиго
- отек диска зрительного нерва, двоение
- абдоминальные боли, вздутие живота, тошнота, рвота

Редко (≥1\10000 до <1\1000)

- диарея
- сахарный диабет второго типа

Очень редко (<1\10000)

- гинекомастия

Подкожное введение гормона роста может иногда привести к уменьшению или увеличению жировой ткани в месте инъекций.

По данным клинических исследований, у 2% пациентов детского возраста отмечалось образование антител к гормону роста. Приблизительно у 8% пациентов с синдромом Тернера при назначении более высоких дозировок гормона роста в ходе клинических исследований отмечалось образование антител. Связывающая способность этих антител было низкой, и не было отмечено отрицательного влияния на темпы роста. Необходимо проведение теста на наличие антител к гормону роста у каждого пациента, который не отвечает на терапию Зомактоном.

У небольшого количества детей, которым проводилось лечение гормоном роста, развивалась лейкемия. Однако нет доказательств увеличения частоты развития лейкемии у пациентов, получающих лечение гормоном роста, без предрасполагающих факторов.

Сдвиг эпифиза головки бедра связан с эндокринными нарушениями, и чаще возникал у детей с синдромом Легг-Кальве-Пертеса. Тем не менее, неизвестно, связаны эти заболевания с приемом соматропина или нет. Возможен дискомфорт или боли в бедрах и коленях, эти варианты были рассмотрены.

Наблюдались и другие побочные эффекты, такие как гипергликемия вследствие пониженной чувствительности к инсулину, нарушения свободного тироксина, возможное развитие доброкачественной внутричерепной гипертензии.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к соматропину или другим компонентам препарата
- стимуляция роста у детей с закрытыми зонами роста эпифизов трубчатых костей
- любые признаки опухолевого процесса, злокачественные новообразования
- беременность и период лактации
- недоношенные дети и новорожденные (поскольку растворитель для дозировки 4 мг содержит бензиловый спирт)
- пациенты, находящиеся в критическом состоянии, с осложнениями после открытых кардиохирургических, абдоминальных вмешательств, множественных травм, при острой дыхательной недостаточности и других подобных состояниях
- трансплантация почки
- активная пролиферативная или тяжелая непролиферативная диабетическая ретинопатия
-задержка роста у детей с генетически подтвержденным синдромом Прадера-Вилли

 

Лекарственные взаимодействия

Учитывая отсутствие данных относительно совместимости препаратов, данное лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.

При одновременном назначении глюкокортикоидов и Зомактона наблюдается подавление эффектов Зомактона на процессы роста.  Пациенты с сопутствующей недостаточностью АКТГ должны получать тщательно подобранную дозу глюкокортикоидов.

На эффективность терапии Зомактоном оказывают влияние половые стероидные гормоны, анаболические стероиды, гонадотропины, тиреоидные гормоны.

У пациентов, получающих лечение инсулином, при назначении Зомактона может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина.

Зомактон может превышать клиренс соединений, метаболизируемых цитохромом P4503A4 (половые гормоны, кортикостероиды, противосудорожные средства и циклоспорин), приводя к снижению концентраций этих веществ в крови. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

 

Особые указания

Максимальная рекомендуемая суточная доза Зомактона не должна быть превышена.

Следует выявлять у пациентов наличие нарушения толерантности к глюкозе, поскольку гормон роста может вызвать резистентность в инсулину. Во время терапии Зомактоном у детей доза инсулина может быть увеличена для обеспечения адекватного уровня глюкозы в крови.  У этих пациентов должен быть установлен жесткий контроль за уровнем глюкозы в крови и моче.

У пациентов с дефицитом гормона роста, обусловленным внутричерепными повреждениями целесообразно проводить мониторинг состояния предшествующего заболевания, его прогрессирования или регрессирования. Следует прервать терапию Зомактоном как в первом, так и во втором случае. У пациентов с предшествующими злокачественными заболеваниями особое внимание следует уделять признакам и симптомам рецидива.

Отмечается более высокий риск развития вторичных доброкачественных или злокачественных новообразований (наиболее часто встречаемые-внутричерепные опухоли) при лечении соматропином пациентов с перенесенными детскими онкологическими заболеваниями.

Перед назначением гормона роста опухолевый процесс должен быть в неактивной фазе и противоопухолевая терапия должна быть завершена. При появлении признаков возобновления роста опухоли введение препарата следует прекратить.

Зомактон не предназначен для долговременной терапии детей с задержкой роста, обусловленной синдромом Прадера-Вилли, подтвержденным генетическим анализом,  если ему не сопутствует диагноз недостаточности гормона роста. Имеются сообщения о ночном  апноэ и внезапной смерти у пациентов с синдромом Прадера-Вилли, связанной с применением гормона роста в педиатрической практике, имеющих один или несколько нижеперечисленных факторов риска: тяжелое ожирение, нарушение дыхательной функции в анамнезе или невыявленную инфекцию дыхательных путей. При появлении у пациентов признаков обструкции верхних дыхательных путей или возникновения апноэ во сне, лечение Зомактоном должно быть приостановлено.

При ускоренном росте у любого ребенка возможно прогрессирование сколиоза. Следует контролировать появление признаков сколиоза во время применения соматропина.

При пересадке почки лечение Зомактоном следует прервать.

Известны редкие случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии. В случае выраженной или повторяющейся головной боли, нарушения зрения, тошноты/рвоты рекомендуется исследование глазного дна с целью выявления отека диска  зрительного нерва. В случае подтверждения отека диска зрительного нерва, следует рассмотреть наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии, а при подтверждении этого диагноза прервать терапию Зомактоном.

Учитывая возможность развития гипотиреодного состояния, Зомактон применяют под контролем функции щитовидной железы. В период терапии соматропином активизируется переод гормона T4 в T3, что может привести к снижению плазменной концентрации T4 и возрастанию концентрации T3. В целом уровни тиреоидных гормонов остаются в пределах нормы. Воздействие соматропина на уровни тиреоидных гормонов может иметь клиническое значение у пациентов с субклиническим гипотиреоидным статусом центрального генеза, у которых гипотиреоз мог бы развиться теоретически. И наоборот, у пациентов получающих заместительную терапию тироксином возможен легкий гипертиреоз. Поэтому, в начале терапии соматропином и после подбора его дозы целесообразна оценка функции щитовидной железы.

Лейкемия отмечена у небольшого числа пациентов с дефицитом гормона роста, как у принимавших соматропин, так и у нелеченных. На основе 10-летнего опыта клинических наблюдений, частота лейкемии у пациентов с дефицитом выработки гормона роста в отсутствие факторов риска не выше, чем в общей популяции.

У пациентов с эндокринными нарушениями может встречаться эпифизеолиз бедренной кости. Пациент, принимающий Зомактон, у которого развилась хромота или боли в бедре или колене должен быть осмотрен врачом.

Очень редко наблюдался миозит, что возможно обусловлено содержанием в составе растворителя для Зомактона 10 мг – м-крезола. В случае мышечной боли или болезненности в месте инъекций  следует заподозрить миозит  и в случае подтверждения следует использовать лекарственную форму Зомактона без м-крезола.

Беременность и период лактации

Данные о применении Зомактона в период беременности и лактации отсутствуют. Исследования на животных не выявили негативного воздействия на плод, из чего, однако, не следует, что аналогичные результаты будут получены при применении соматропина у человека.   Терапия Зомактоном должна быть прервана при обнаружении беременности. Во время беременности материнский  соматропин в значительной степени замещается плацентарным гормоном роста. Неизвестно, выделяется ли соматропин с материнским молоком, однако всасывание интактного протеина из желудочно-кишечного тракта грудного ребенка маловероятно.

Зомактон содержит натрий, но меньше чем 1 ммоль (23 мг) натрия в дозе, т.е.,по сути «не содержащий натрия».

Педиатрия

В составе растворителя для Зомактона в дозировки 4 мг содержится  бензиловый спирт,  вызывающий  токсические и анафилактические реакции у новорожденных и детей до 3 лет.

Осторожно назначать пациентам соматропин при наличии панкреатита.

Это особенно важно для детей, которые страдают от спастических болей в животе.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия, следует соблюдать осторожность.

 

Передозировка

Симптомы:  инициальная гипогликемия, вслед  за которой следует гипергликемия. Хроническая передозировка Зомактона может проявиться симптомами, характерными для избытка эндогенного гормона роста: гигантизм и акромегалия.

Лечение: в этих случаях необходима отмена препарата.

 

Форма выпуска и упаковка

По 4 мг или по 10 мг препарата во флаконы стеклянные, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками.

По 3.5 мл растворителя в ампулы бесцветного стекла с контрольной точкой перелома (для дозировки 4 мг).

По 1.0 мл растворителя в преднаполненные шприцы (для дозировки 10 мг).

Зомактон 4 мг

а) По 1 флакону препарата с дозировкой 4 мг и 1ампуле с растворителем помещают в ячейковую упаковку, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

б) По 1 флакону препарата с дозировкой 4 мг и 1 ампуле с растворителем, шприц, иглу и адаптер, помещают в ячейковую упаковку, вместе с   инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку (комплект для применения с безъигольным инъектором Zomajet 2 Vision).

Зомактон 10 мг

По 1 флакону препарата с дозировкой 10 мг и 1 растворителю в преднаполненном шприце,адаптер помещают в ячейковую упаковку, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку (комплект для применения с безъигольным инъектором Zomajet Vision Х).

 

Условия хранения

Хранить при температуре от 2° С до 8° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Разведенный препарат может храниться в вертикальном положении в холодильнике при температуре 2 – 8 °C не дольше 14 дней (для дозировки      4 мг).

Разведенный препарат может храниться в вертикальном положении в холодильнике при температуре 2 – 8 °C не дольше 28 дней (для дозировки    10 мг).

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

«Вассербургер Арцнаймиттельверк ГмбХ», Германия

 

Владелец регистрационного удостоверения

 «Ферринг ГмбХ», Германия                                                              

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс С.А.» в Республике Казахстан

050059, Республика Казахстан, г. Алматы,

пр. Аль-Фараби 7, блок 5А, офис 131, БЦ “Нурлы Тау”

Тел. / факс.: +7(727) 311-54-47

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета

контроля медицинской и

фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

и социального развития

Республики Казахстан

от “08” 10 2015 г.

№ 891

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

МИНИРИН МЕЛТ

 

Торговое название

Минирин МЕЛТ

 

Международное непатентованное название

Десмопрессин

 

Лекарственная форма

Лиофилизат пероральный, 60 мкг, 120 мкг, 240 мкг

 

Состав

Один лиофилизат содержит

активное вещество - десмопрессина ацетат (эквивалентно десмопрессину основанию) 60.00 мкг, 120.00 мкг и 240.00 мкг

вспомогательные вещества: желатин, маннитол, кислота лимонная безводная.

 

Описание

Лиофилизат белого цвета, круглой формы с маркировкой в виде одной капли на одной стороне (для дозировки 60 мкг).

Лиофилизат белого цвета, круглой формы с маркировкой в виде двух капель на одной стороне (для дозировки 120 мкг).

Лиофилизат белого цвета, круглой формы с маркировкой в виде трех капель на одной стороне (для дозировки 240 мкг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и его аналоги. Десмопрессин.

Код АТХ Н01ВА02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность десмопрессина при сублингвальном приеме 200, 400 и 800 мкг составляет 0,25 % (в 95 % случаев доверительный интервал составляет 0,21-0,31 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 0,5-2,0 часов после приема препарата. Концентрация в плазме прямо пропорциональна величине принятой дозы, после приема 200, 400 и 800 мкг С_max. составляет 14, 30 и 65 пг/мл, соответственно. Период полувыведения 2,8 часов (СV=24 %).

Десмопрессин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Препарат выводится почками. Одновременный прием пищи может снижать уровень абсорбции из пищевого тракта до 40 %.

Фармакодинамика

Минирин Мелт – структурный аналог естественного гормона аргинин- вазопрессина, который получен в результате изменений в структуре молекулы вазопрессина – дезаминирования L-цистеина и замещения 8-L-аргинина на 8-D-аргинин. Эти структурные изменения в сочетании со значительно усиленной антидиуретической активностью имеют менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов по сравнению с вазопрессином, что обусловливает отсутствие нежелательных спастических побочных эффектов и более длительное действие.

Препарат увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев для воды и повышает ее реабсорбцию. Применение препарата при несахарном диабете приводит к уменьшению объема выделяющейся мочи, и одновременно к увеличению ее осмолярности и снижению осмолярности плазмы крови. Это приводит к снижению частоты мочеиспускания и уменьшению никтурии.

Прием 60-120 мкг препарата в большинстве случаев обеспечивает антидиуретический эффект в течение 8-12 часов.

 

Показания к применению

- несахарный диабет центрального генеза
- лечение первичного ночного энуреза
- никтурия, связанная с ночной полиурией у взрослых (симптоматическое лечение)

 

Способ применения и дозы

Минирин Мелт принимают сублингвально. Оптимальную дозу подбирают индивидуально.

Соотношение дозирования между Минирин Мелт, лиофилизат оральный 60 мкг, 120 мкг и 240 мкг и Минирин таблетки 0,1 мг и 0,2 мг приведены в таблице.

Название препарата	Минирин Мелт	Минирин
Лекарственная форма	лиофилизат пероральный	таблетки
Дозирование	60 мкг	0,1 мг
	120 мкг	0,2 мг
	240 мкг	0,4 мг

Препарат принимают через какое-то время после приема пищи, так как прием пищи может повлиять на абсорбцию препарата и его эффективность.

Несахарный диабет центрального генеза. Дозу определяют индивидуально для каждого пациента. Рекомендованная начальная доза для детей и взрослых составляет 60 мкг 3 раза в сутки, сублингвально. В дальнейшем дозу можно корригировать в зависимости от реакции пациента на лечение. Ежедневная доза обычно равна 120-720 мкг. Для большинства пациентов оптимальная поддерживающая доза составляет 60-120 мкг 3 раза в сутки. В случае появления симптомов задержки жидкости и/или гипонатриемии, лечение необходимо прекратить и откорректировать дозировку.

Первичный ночной энурез. Дети (старше 5 лет) и взрослые (до 65 лет) с нормальной концентрационной способностью почек: рекомендованная начальная доза - 120 мкг перед сном, сублингвально. В случае недостаточного эффекта доза может быть увеличена до 240 мкг. Во время лечения необходимо ограничить прием жидкости в ночное время. При появлении симптомов задержки жидкости и/или гипонатриемии (головная боль, тошнота/рвота, увеличение массы тела, судороги) лечение необходимо приостановить до тех пор, пока состояние пациента не нормализуется.

Рекомендованная продолжительность лечения составляет 3 месяца, после чего в течение 1 недели оценивают необходимость проведения повторного курса.

Никтурия, связанная с ночной полиурией у взрослых (симптоматическое лечение). Рекомендованная начальная доза - 60 мкг перед сном, сублингвально. В случае недостаточного эффекта через неделю дозу увеличивают до 120 мкг и в дальнейшем при необходимости до 240 мкг. Увеличение дозы необходимо производить с интервалом в 1 неделю. Во время лечения необходимо ограничить прием жидкости в ночное время

До начала терапии у пациентов с никтурией следует оценить частоту и объем мочеиспускания в течение не менее 48 часов до начала лечения. Мочеотделение в ночное время, превышающее функциональную ёмкость мочевого пузыря, или составляющее 1/3 суточного диуреза, считается ночной полиурией.

В добавление, уровень сывороточного натрия следует определять перед началом лечения.

Массу тела следует проверять в течение нескольких дней в начале лечения и после повышения дозы.

Одновременный прием пищи может снизить интенсивность и продолжительность антидиуретического действия низких доз десмопрессина.

Лечение пожилых пациентов не рекомендовано. Если, тем не менее, терапию необходимо осуществить, необходимо определить уровни сывороточного натрия перед началом лечения, через 3 дня после начала лечения, через 3 дня после увеличения дозы, а также на других необходимых временных точках.

При появлении симптомов задержки жидкости и/или гипонатриемии (головная боль, отеки, тошнота/рвота, увеличение массы тела, судороги) лечение необходимо приостановить до тех пор, пока состояние пациента не нормализуется. После возобновления лечения пациентам необходимо более тщательно следить за ограничением приема жидкости и тщательно контролировать уровень сывороточного натрия.

Если в течение одной недели приема соответствующей дозы адекватный клинический эффект не был достигнут, лечение следует прекратить.

 

Побочные действия

Лечение без параллельного ограничения приема жидкости может привести к задержке жидкости в организме / гипонатриемии с или без сопутствующих предупреждающих симптомов (головная боль, тошнота/рвота, увеличение массы и, в серьезных случаях, спазмы, иногда связанные с сонливостью, вплоть до длительной потери сознания). Это применимо, в частности, к маленьким детям до одного года или пожилым людям, зависящим от их общего состояния.

Часто

- головная боль, головокружение
- сухость во рту, боль в животе, тошнота, рвота, диарея
- периферические отеки
- увеличение массы тела
- бессонница
- артериальная гипертензия
- поллакиурия
- утомляемость, периферический отек

Редко

- аллергические реакции кожи, общие аллергические реакции
- гипонатриемия
- эмоциональные расстройства у детей
- судороги

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к десмопрессину или другим компонентам препарата
- врожденная или психогенная полидипсия (с объемом мочеобразования больше 40 мл/кг/24 часа), алкоголизм
- отеки разной этиологии
- сердечная недостаточность и другие состояния, требующие назначения мочегонных препаратов. Минирин Мелт должен использоваться только у пациентов с нормальным уровнем артериального давления.
- гипонатриемия
- почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин)
- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
- детский возраст до 5 лет (несахарный диабет и первичный ночной энурез)
- пациенты в возрасте 65 лет и старше, если десмопрессин используется для лечения никтурии и первичного ночного энуреза

 

Лекарственные взаимодействия

Вещества, действие которых может стимулировать развитие синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, такие как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин, карбамазепин и индометацин, могут усиливать антидиуретический эффект препарата и увеличивать риск задержки жидкости в организме и гипонатриемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут индуцировать задержку жидкости в организме / гипонатриемию.

Сопутствующее лечение лоперамидом может увеличивать концентрацию десмопрессина в плазме крови в 3 раза, что может увеличить риск возникновения побочных эффектов, связанных с задержкой жидкости и гипонатриемией. Существует вероятность, что другие лекарственные препараты, которые снижают тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, могут обладать подобным эффектом.

Взаимодействия десмопрессина с веществами, влияющими на печеночный метаболизм, маловероятны, так как десмопрессин не подвергается какому-либо значительному метаболизму в печени в лабораторных исследованиях на микросомах человека. Исследования в естественных условиях по возможным взаимодействиям еще не проводились.

Стандартизированная диета с 27% жиров значительно снижает всасывание (количество и продолжительность) принятого внутрь десмопрессина. В отношении фармакодинамических характеристик (мочеотделение или осмоляльность), ни о каком значительном действии не сообщалось. При низких дозах десмопрессина одновременный прием пищи может снизить эффект и продолжительность антидиуретического действия.

В случае сопутствующего использования окситоцина следует принимать во внимание повышение антидиуретического действия и понижение перфузии матки.

Клофибрат, индометацин и карбамазепин могут усилить антидиуретическое действие десмопрессина, тогда как глибенкламид может его снизить.

Совместное применение с диметиконом может привести к уменьшению абсорбции десмопрессина.

 

Особые указания

В рамках лечения первичного ночного энуреза и никтурии следует сократить прием жидкости до минимума от одного часа перед введением до следующего утра (по меньшей мере, в течение 8 часов после введения). Лечение без сопутствующего ограничения приема жидкости может привести к задержке жидкости в организме и/или гипонатриемии с или без сопутствующих предупреждающих симптомов (головная боль, тошнота/рвота, увеличение массы тела) и, в тяжелых случаях, к отеку головного мозга, с затуманиванием сознания вплоть до потери сознания.

Десмопрессин следует использовать с осторожностью при почечной недостаточности и/или сердечно-сосудистых заболеваниях, фиброзе мочевого пузыря. При хронических заболеваниях почек антидиуретический эффект препарата будет меньше, чем обычно. Серьезные нарушения функции мочевого пузыря и контрактура шейки мочевого пузыря должны быть исключены перед лечением.

Пожилые пациенты и те, у кого низкие уровни сывороточного натрия, имеют повышенный риск развития гипонатриемии.

Лечение десмопрессином следует прекратить в случаях развития заболеваний, характеризующихся нарушениями водного и/или водно-солевого баланса.

Меры предосторожности во избежание гипонатриемии должны быть предприняты в случаях:

- сопутствующего лечения лекарственными средствами, которые могут индуцировать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH), напр., антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин;
- параллельное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.

Меры предосторожности для предотвращения перегрузки жидкостью должны быть предприняты в случаях:

- риска появления нарушений баланса электролитов и жидкости;
- риске увеличения внутричерепного давления.

 

Беременность и период лактации

С осторожностью назначают при беременности и рекомендован мониторинг артериального давления. Применение у беременных возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для будущей матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата во время лактации кормление грудью прекращают.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Учитывая возможные побочные действия, следует соблюдать осторожность.

 

Передозировка

Симптомы: задержка жидкости в организме, гипонатриемия, головная боль, тошнота и, в тяжелых случаях, водная интоксикация с конвульсиями, иногда сопровождающаяся затуманиванием сознания вплоть до потери сознания.

Лечение: снижение дозы, увеличение интервала между разовыми дозами или прекращение приема препарата, ограничение потребления жидкости и симптоматическое лечение при необходимости. При подозрении отека головного мозга, требуется немедленная госпитализация в отделение интенсивной терапии. Конвульсии также требуют интенсивных мер.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 лиофилизатов помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной.

По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

В оригинальной упаковке в сухом месте при температуре не выше 25 ^оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

4 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Каталент Ю.К. Свиндон Зидис Лтд, Великобритания

 

Наименование и страна организации-упаковщика

Каталент Ю.К. Свиндон Зидис Лтд, Великобритания

 

Владелец регистрационного удостоверения

Ферринг Интернешнл Сентер СА, Швейцария

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс С.А.»

в Республике Казахстан

Республика Казахстан

г. Алматы, 050059

пр. Аль-Фараби 7, блок 5А, офис 131, БЦ “Нурлы Тау”

Тел. /факс: +7(727) 311-54-47