Гастроэнтерология

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «04» 10 2017 г.

№ N010905

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

 

КОРТИМЕНТ

 

Торговое название

Кортимент

 

Международное непатентованное название

Будесонид

 

Лекарственная форма

Таблетки с пролонгированным высвобождением 9 мг

 

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: будесонида 9.00 мг,

вспомогательные вещества: стеариновая кислота, лецитин (соевый), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный водный, магния стеарат

состав пленочной оболочки: сополимер метакриловой кислоты (тип А), сополимер метакриловой кислоты (тип В), тальк, титана диоксид (Е 171), триэтилцитрат

 

Описание

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «МХ9» на одной стороне таблетки.

 

Фармакотерапевтическая группа.

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Противодиарейные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Глюкокортикостероиды для местного применения. Будесонид.

Код ATХ A07ЕA06

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция:

После перорального приема микронизированного соединения и полного поглощения, максимальное количество лекарственного средства абсорбируется из подвздошного и восходящего отделов ободочной кишки.

Максимальные концентрации будесонида в плазме крови составляют примерно 1,3-1,8 нг/мл через 13-14 часов после применения. Совместное применение будесонида с едой не оказало клинически значимого воздействия на поглощение. Было продемонстрировано, что не существует возможности аккумуляции лекарственного средства при многократном применении.

Распределение:

Будесонид имеет высокий объем распределения (около 3 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет в среднем 85–90%.

Метаболизм:

Будесонид подвергается экстенсивной биотрансформации в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикоидной активностью. Глюкокортикоидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонид и 16α-гидрокси-преднизолон, не превышает 1% от активности самого будесонида. Метаболизм будесонида преимущественно опосредован изоферментом CYP3A, подсемейство цитохрома Р450.

Выведение:

Скорость выведения будесонида ограничивается степенью поглощения. Будесонид демонстрирует высокий системный клиренс (около 1,2 л/мин).

Педиатрические популяции

Данные по фармакокинетике в педиатрической популяции отсутствуют.

 

Фармакодинамика

Пролонгированное высвобождение будесонида характеризуется новым инновационным запатентованным составом лекарственного средства: многоматричной структурой, покрытой желудочно-резистентной оболочкой, которая растворяется в кишечных жидкостях с уровнем рН выше 7.

При применении Кортимента гастропротекторные свойства таблетки защищают ее при прохождении через желудок и двенадцатиперстную кишку в нижнюю часть кишечника. Когда защитный слой растворяется, кишечная жидкость вступает в контакт с матрицей гидрофильных полимеров, которая начинает набухать до образования вязкой матрицы геля. Растворитель, который проникает через матрицу геля, высвобождает действующее вещество из липофильных матриц. Будесонид затем высвобождается в кишечник с контролируемой скоростью по мере прохождения по всей толстой кишке.

Будесонид является глюкокортикоидом, который используется при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Кортимент является глюкокортикоидом с высоким локальным противовоспалительным эффектом, при этом не снижает уровни кортизола в той же степени, что и системные глюкокортикоиды. Его аффинность к глюкокортикоидному рецептору приблизительно в 200 раз выше, чем у гидрокортизона, и примерно в 15 раз превышает аффинность преднизолона.

 

Показание к применению

- для индукции ремиссии у пациентов с легким или умеренным активным язвенным колитом.

 

Способ применения

Взрослые

Рекомендуемая суточная доза для индукции ремиссии составляет одна таблетка 9 мг утром, в течение 8 недель.

Одну таблетку Кортимента 9 мг принимают внутрь, утром независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не измельчая.

Нельзя резко прекращать прием препарата, необходимо постепенно снижать дозу.

Педиатрическая популяция

Данная лекарственная форма не применяется у детей до 18 лет. Опыт применения препарата у детей органичен.

Пожилой возраст

Корректировка дозы не требуется. Тем не менее, опыт применения препарата у пожилых пациентов ограничен.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Кортимент 9 мг не изучался у пациентов с нарушением функции печени и почек, следовательно, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата и мониторинге таких пациентов.

 

Побочные действия

Класс системы органов по MedDRA (Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности)	Термин предпочтительного употребления
	Часто (от ≥1/100 до <1/10)	Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)	Редко (от ≥1/10 000 до <1/1000)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, абдоминальная боль в верхних отделах	Вздутие живота, абдоминальная боль, диарея, диспепсия
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Сонливость
Психические расстройства	Бессонница, изменение настроения
Заболевания кожи и подкожной клетчатки		Угри	Прурит
Общие нарушения и нарушения в месте нанесения		Неэффективность лекарственного препарата	Утомляемость, периферический отек
Нарушения со стороны мышечно-скелетной системы и соединительных тканей		Боль в конечности
Лабораторные исследования	Снижение уровня кортизола в крови
Нарушения со стороны эндокринной системы		Кушингоидный синдром
Инфекции и инвазии	Грипп, вирусная инфекция верхних дыхательных путей
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы		Анемия

- изредка могут отмечаться побочные эффекты типичные для системных глюкокортикостероидов. Эти побочные эффекты зависят от дозы, продолжительности лечения, сопутствующего или предшествующего лечения другими глюкокортикостероидами и индивидуальной непереносимости.

Побочные эффекты класса стероидов включают:

Со стороны кожных покровов:

- аллергическая экзантема, красные стрии, петехия, экхимоз, стероидное акне, замедленное заживление ран, контактный дерматит

Со стороны мышечно-скелетной системы, соединительных тканей и костей:

- асептический некроз кости (бедренная кость и головка плечевой кости)

Со стороны органов зрения:

- глаукома, катаракта

Психические расстройства:

-депрессивный синдром, раздражительность, эйфория

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

- жалобы со стороны желудка, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит

Нарушения обмена веществ и питания:

Синдром Кушинга, лунообразное лицо, ожирение туловища, снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, задержка натрия с образованием отеков, усиленное выделение калия, неактивность и/или атрофия коры надпочечников, задержка роста у детей, нарушение секреции половых гормонов (например, аменорея, гирсутизм, импотенция)

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

- гипертензия, повышенный риск тромбоза, васкулит (синдром отмены после долгосрочной терапии)

Со стороны иммунной системы:

- нарушение иммунного ответа (например, увеличение риска инфекций).

Педиатрическая популяция

 

Данные отсутствуют.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к будесониду или другим компонентам препарата
- повышенная чувствительность к арахису или сое
- наследственная непереносимость галактозы, фруктозы; лактазная недостаточность, с дефицитом сахаразы-изомальтазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции
- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Будесонид демонстрирует меньшую системную биодоступность, поэтому лекарственные взаимодействия могут быть уменьшены. К пациентам с повышенным риском лекарственных взаимодействий относятся пожилые люди и пациенты с нарушенной функцией почек или печени.

Будесонид метаболизируется цитохромом Р450 3A4 (CYP3A4), следовательно, ингибиторы этого фермента, например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин и сок грейпфрута, могут увеличить системное воздействие будесонида. Совместное применение с кетоконазолом приводит к 8-кратному увеличению площади под кривой концентрация будесонида - время (AUC), по сравнению с будесонидом отдельно. При потреблении больших количеств сока грейпфрута, ингибитора CYP3A4 в слизистой оболочке кишечника, увеличивается системное воздействие будесонида примерно вдвое. Ожидается, что лечение другими известными ингибиторами CYP3A4 окажет аналогичное воздействие. Под действием будесонида ингибирование метаболизма других лекарственных средств изоформой CYP3A4 маловероятно, поскольку будесонид демонстрирует низкую аффинность к этому ферменту.

Средства, вступающие во взаимодействие с кортикостероидами, которые могут представлять значительную опасность у отдельных пациентов, включают сердечные гликозиды (усиление эффекта в результате уменьшения уровней калия) и диуретики (усиленное выведение калия).

При совместном приеме с эстрогенами или пероральными контрацептивами наблюдается повышение уровня будесонида в плазме крови и усиление эффектов кортикостероидов у женщин. Тем не менее, низкодозированный комбинированный пероральный контрацептив, который более чем в два раза увеличивал концентрацию перорального преднизолона в плазме крови, не оказывал значительного воздействия на концентрацию перорального будесонида в плазме. Было продемонстрировано, что противозачаточные средства, содержащие этинилэстрадиол, оказывают воздействие на фармакокинетику будесонида.

Так как исследований не проводилось, совместное применение холестирамина или антацидов может уменьшить поглощение будесонида, наряду с другими лекарственными средствами. Следовательно, такие препараты должны приниматься не одновременно, а, по крайней мере, с интервалом в два часа.

При рекомендуемых дозах омепразол не оказывал какого-либо воздействия на фармакокинетику перорального будесонида, в то время как циметидин может приводить к незначительному повышению уровня будесонида в плазме, однако это клинически незначительное воздействие.

 

Особые указания

Необходимо с осторожностью применять препарат Кортимент в виде таблеток у пациентов с инфекциями, гипертензией, сахарным диабетом, остеопорозом, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, глаукомой или катарактой, или с семейным анамнезом диабета или глаукомы, или с любым другим состоянием, когда применение глюкокортикоидов может оказать нежелательное воздействие.

Лечение препаратом Кортимент в виде таблеток обеспечивает достижение меньших системных уровней стероидов по сравнению с традиционной пероральной глюкокортикоидной терапией. При переходе с другой стероидной терапии могут отмечаться симптомы, связанные с изменением системных уровней стероидов. Замена системных глюкокортикоидов на препараты с низкой биодоступностью, такие как Кортимент в виде таблеток, может демаскировать аллергии, такие как ринит и экзема, которые ранее контролировались при помощи системного лекарственного средства. Также могут появиться другие симптомы, ассоциируемые с отменой стероидов, такие как доброкачественная внутричерепная гипертензия. Следовательно, у таких пациентов может потребоваться мониторинг функции коркового слоя надпочечников, а доза системных стероидов должна снижаться с осторожностью.

 

Инфекции

Подавление воспалительной реакции и иммунной системы увеличивает восприимчивость к инфекциям и их тяжесть. Клинические проявления могут быть атипичными, а серьезные инфекции, такие как сепсис и туберкулез, могут быть замаскированы и перейти в запущенную стадию до момента выявления.

У пациентов, получающих пероральные глюкокортикоиды, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное течение. Необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы избежать воздействия на пациентов, которые ранее не болели этими заболеваниями. В случае выявления или подозрения на наличие у пациента инфекции необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения и немедленно проконсультироваться с врачом. У подвергшихся воздействию неиммунных пациентов, которые получают системные кортикостероиды или использовали их в течение предшествующих 3 месяцев, требуется пассивная иммунизация иммуноглобулином ветряной оспы (VZIG), которая должна быть проведена в течение 10 дней после контакта с вирусом ветряной оспы. В случае подтверждения диагноза ветряной оспы, заболевание требует срочного лечения под контролем специалиста. Применение кортикостероидов не должно прекращаться, также возможно увеличение дозы. Пациенты с ослабленной иммунной системой, вступившие в контакт с пациентом с корью, должны быть обследованы и при необходимости получить лечение иммуноглобулином.

Глюкокортикоиды могут вызвать подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и снижение реакции на стресс. Когда пациенты подвергаются хирургическому вмешательству или другим стрессовым воздействиям, рекомендуется проводить дополнительное лечение системным глюкокортикоидом.

Ухудшение функции печени может оказывать воздействие на выведение глюкокортикоидов. Фармакокинетика после перорального приема будесонида изменяется при нарушенной функции печени, о чем свидетельствует увеличение системной доступности у пациентов с умеренно тяжелым циррозом печени.

Риск развития системных нежелательных явлений увеличен у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (например, с циррозом печени).

Когда необходима отмена лечения, рекомендуется постепенное снижение дозы. У некоторых пациентов может отмечаться неспецифическое плохое самочувствие в течение периода отмены препарата, например, боль в мышцах и суставах. Должно возникнуть подозрение на общий недостаточный эффект глюкокортикоида, если, в редких случаях, появляются такие симптомы как утомляемость, головная боль, тошнота и рвота. В таких случаях может потребоваться временное применение системных глюкокортикоидов. Принимая во внимание доступную информацию о других препаратах, содержащих будесонид, не рекомендуется внезапное прекращение лечения. Возможным методом отмены препарата может быть прием одной таблетки через день в течение одной недели, после чего лечение может быть прекращено.

Требуется соблюдать особую осторожность при рассмотрении возможности применения системных кортикостероидов у пациентов с тяжелыми аффективными состояниями в текущий момент или в анамнезе самого пациента или любого из родственников первой линии. Такие как депрессивный синдром, маниакально-депрессивное заболевание и предшествующий стероидный психоз.

Могут отмечаться системные эффекты стероидов особенно в случае назначения высоких доз и применения в течение продолжительного времени. Такие эффекты могут включать синдром Кушинга, супрессию надпочечников, задержку роста, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому и, очень редко, широкий диапазон психиатрических/поведенческих эффектов.

Таблетки Кортимент содержат моногидрат лактозы, поэтому противопоказаны пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

In vivo исследования показали, что пероральное применение кетоконазола (ингибитор активности CYP3A в печени и в слизистой оболочке кишечника) в несколько раз увеличивает системное воздействие перорального будесонида. Если показано лечение кетоконазолом совместно с будесонидом, необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения будесонидом в случае появления побочных эффектов, типичных для системных глюкокортикоидов.

После потребления значительных количеств сока грейпфрута (который ингибирует активность CYP3A преимущественно в слизистой оболочке кишечника), системное воздействие перорального будесонида увеличивалось примерно в два раза. Как и в случае с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A, необходимо избегать регулярного потребления грейпфрута или сока грейпфрута одновременно с будесонидом (другие соки, такие как апельсиновый сок или яблочный сок не ингибируют активность CYP3A).

Поскольку известно, что кортикостероиды имеют иммунологические эффекты, совместное применение препарата Кортимент в виде таблеток, вероятно, снизит иммунный ответ на вакцины.

Беременность

Данные о применении будесонида в период беременности не указывают на какие-либо нежелательные явления. Нет данных об исходе беременности после перорального применения. Препарат Кортимент следует принимать в период беременности только в случае крайней необходимости, когда польза превышает риски.

Кормление грудью

Будесонид в небольших количествах выделяется в грудное молоко. Учитывая быстрый клиренс будесонида из крови, ожидается, что воздействие на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, будет небольшим. Тем не менее, подтверждающие данные отсутствуют. Должно быть принято решение прекратить кормление грудью или прекратить/воздержаться от лечения будесонидом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.

Репродуктивная функция

Нет данных о воздействии препарата Кортимент на репродуктивную функцию человека. После лечения будесонидом не отмечалось воздействий на репродуктивную функцию.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований с целью изучения влияния препарата Кортимент на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. При управлении транспортными средствами или при работе с механизмами необходимо учитывать, что изредка может отмечаться головокружение или утомляемость.

 

Передозировка

По причине низкой системной биодоступности препарата Кортимент в виде таблеток не ожидается острая передозировка. В случае острой передозировки нет специфического антидота. Лечение состоит из поддерживающей и симптоматической терапии.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в местах недоступных для детей!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска

По рецепту

 

Производитель

« Cosmo S.P.A., », ИТАЛИЯ

Via C. Colombo, 1, 20020, Lainate, Milan, Italy

 

Держатель регистрационного удостоверения

«Ferring Pharmaceuticals A\S», ДАНИЯ

Kay Fiskers Plads 11, 2300 Copenhagen, Denmark

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс С.А.» в Республике Казахстан

Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, Алмалинский район

ул. Наурызбай батыра, д. 99/1, офис 41б.

Тел. /факс: +7(727) 311-54-47

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета Фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «28» 07 2017 г.

№ N009631

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

 

Пентаса

 

Торговое название

Пентаса

 

Международное непатентованное название

Месалазин

 

Лекарственная форма

Таблетки с пролонгированным высвобождением 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – месалазин 500 мг,

вспомогательные вещества: повидон, этилцеллюлоза, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.

 

Описание

Круглые таблетки в крапинку от беловато-серого до бледно-коричневого цвета, с насечкой для разлома и тиснением «500» и «mg» по обе стороны риски на одной стороне таблетки и «PENTASA» на другой стороне таблетки.

 

Фармакотерапевтическая группа

Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и аналогичные препараты. Месалазин.

Код АТХ А07ЕС02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После применения и растворения месалазин постепенно высвобождается из каждой микрогранулы во время пассажа таблетки по желудочно-кишечному тракту (ЖКТ) от двенадцатиперстной до прямой кишки при любых значениях рН кишечной среды. Через 1 ч после перорального применения препарата микрогранулы определяются в двенадцатиперстной кишке независимо от приема пищи. Среднее время пассажа в кишечнике у здоровых добровольцев составляет 3–4 ч. Месалазин превращается в N-ацетил-месалазин, как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени. Незначительное ацетилирование осуществляется при участии бактерий толстого кишечника, в результате чего образуется ацетил-5-аминосалициловая кислота. От 30 до 50 % препарата при пероральном применении всасывается в тонком кишечнике. Уже через 15 мин после приема месалазин определяется в плазме крови. Максимальная концентрация месалазина в плазме крови достигается через 1–4 ч после применения препарата. Концентрация месалазина в плазме крови постепенно снижается, и уже через 12 ч после применения не определяется. Кривая концентрации ацетил-месалазина в плазме крови имеет такой же характер, но в целом для него характерны более высокие концентрации и более медленная элиминация. Метаболическое соотношение в плазме крови ацетил-месалазина к месалазину составляет от 3,5 до 1,3 после перорального применения 500 мг 3 раза в сутки и 2 г 3 раза в сутки соответственно, что отображает зависимость ацетилирования от дозы. Средние стабильные концентрации месалазина в плазме крови составляют 2; 8 и 12 ммоль/л после приема 1,5; 4 и 6 г в сутки соответственно. Для ацетил-месалазина эти концентрации составляют соответственно 6, 13 и 16 ммоль/л. Месалазин и ацетил-месалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер. Связывание месалазина с белками плазмы крови составляет около 50 %, а ацетил-месалазина составляет около 80 %. Период полувыведения месалазина из плазмы крови составляет около 40 мин (клиренс после применения 500 мг — 18 л/ч), а ацетил-месалазина — около 70 мин. Поскольку месалазин постоянно высвобождается при прохождении через ЖКТ, определить период полувыведения после перорального применения препарата невозможно. Результаты опытов показали, что месалазин достигает стабильной концентрации после перорального применения в течение 5 дней. После перорального применения месалазин и ацетил-месалазин выводятся с мочой и калом (с мочой выводится преимущественно ацетил-месалазин).
Биодоступность месалазина при пероральном применении незначительно нарушается из-за патофизиологических процессов при острых воспалительных заболеваниях кишечника, таких как диарея и повышенная кислотность. У пациентов с усиленной кишечной перистальтикой системное всасывание снижается до 20–25 % от суточной дозы препарата. Вероятно, увеличиваются также показатели элиминации вещества с мочой и фекалиями. У пациентов с нарушением функции печени и почек недостаточная скорость выведения препарата может повысить риск побочного нефротоксического действия.

Фармакодинамика

Пентаса – таблетки с пролонгированным высвобождением, представляет собой микрогранулы месалазина, покрытые этилцеллюлозой. Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который используется для лечения язвенного колита и болезни Крона.

Согласно результатов клинических исследований, терапевтическая ценность месалазина при пероральном и ректальном способе применения состоит скорее в местном действии на воспаленную кишечно-желудочную ткань, чем в системном действии.

У всех пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальная выработка цитокинов, повышенная выработка метаболитов арахидоновой кислоты, в частности, лейкотриена B4, и усиленное формирование свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника. Фармакологическое действие месалазина in-vitro и in-vivo состоит в ингибировании хемотаксиса лейкоцитов, понижении выработки цитокинов и лейкотриена, а также выведении свободных радикалов. На данный момент неизвестно, какой из этих механизмов наиболее влияет на клиническую эффективность месалазина.

При язвенном колите повышается риск возникновения рака ободочной и прямой кишки (РОПК), особенно у пациентов с распространенным патологическим процессом, при течении болезни >8 лет, при наличии в анамнезе ближайших родственников РОПК, или при сопутствующем первичном склерозирующем холангите. Риск возникновения РОПК, вызванного колитом, составляет 2% в течение 10 лет, 8% в течение 20 лет и 18% в течение 30 лет после возникновения язвенного колита.

Сравнительный анализ 9 неэкспериментальных исследований (3 групповых исследования и 6 исследований методом случай-контроль) 334 случаев РОПК и 140 случаев дисплазии среди 1,932 пациентов с язвенным колитом продемонстрировали, что у пациентов, проходящих лечение месалазином, риск возникновения РОПК сократился на 50%, а также показали комбинированный клинический результат для РОПК и дисплазии. Сокращение риска возникновения РОПК зависит от дозировки, о чем свидетельствует сравнительный анализ исследований ежедневных записей дозировок, согласно которым месалазин имеет хемопревентивное действие
≥1.2 г/день. Кроме того, хемопрофилактика связана с прижизненной дозой месалазина (4). Наконец, было обнаружено, что соблюдение поддерживающего лечения месалазином сокращает риск возникновения РОПК.
Действие месалазина, выявленное с помощью экспериментальных моделей и биопсии пациентов, подтверждает роль препарата в предотвращении РОПК, вызванного язвенным колитом, а также снижении количества связанных и не связанных с воспалительным процессом сигнальных путей, задействованных в развитии РОПК, вызванного колитом.

 

Показания к применению

- неспецифический язвенный колит
- болезнь Крона

 

Способ применения и дозы

Взрослые Индивидуальное дозирование
	Язвенный колит	Болезнь Крона
Стадия обострения	До 4 г месалазина 1 раз в сутки или в несколько приемов.	До 4 г месалазина в сутки в несколько приемов.
Поддерживающая терапия	Рекомендуется прием 2 г месалазина 1 раз в сутки.	До 4 г месалазина в сутки в несколько примов.

 

Дети ( ≥ 6 лет) Индивидуальное дозирование. Есть лишь ограниченные документальные данные относительно эффективности для детей в возрасте 6-18 лет.
	Язвенный колит	Болезнь Крона
Стадия обострения	Начальная доза – 30-50 мг/кг/сутки в несколько приемов. Максимальная доза – 75 мг/кг/сутки в несколько приемов. Общая доза – не более 4 г/сутки (максимальная доза для взрослых).
Поддерживающая терапия	Начальная доза – 15-30 мг/кг/сутки в несколько приемов. Общая доза – не более 2 г/сутки (рекомендуемая доза для взрослых).		Начальная доза – 15-30 мг/кг/сутки в несколько приемов. Общая доза – не более 4 г/сутки (рекомендуемая доза для взрослых).

 

Вообще рекомендуется детям с массой тела до 40 кг принимать половину дозы для взрослых и детям с массой тела более 40 кг – обычную дозу для взрослых.

Другое лечение должно быть назначено пациентам с болезнью Крона, которые не реагировали на суточную дозу до 4 г месалазина в течение 6 недель, и пациентам с болезнью Крона в случае вспышки заболевания, несмотря на поддерживающую терапию 4 г месалазина в сутки.

Таблетки принимают внутрь,не разжевывая. Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на несколько частей или растворить в 50 мл воды непосредственно перед применением.

Важно регулярно принимать препарат, чтобы достичь оптимального эффекта.

Дети. Противопоказано применять детям до 6 лет.

 

Побочные действия

Часто

- головная боль
- тошнота, рвота, боль в животе, диарея
- кожная сыпь (включая крапивницу, эритематозную сыпь)

Редко

- головокружение
- миокардит, перикардит
- метеоризм, повышение уровня амилазы, панкреатит
- панколит
- медикаментозная болезнь

Очень редко

- эозинофилия (как проявление аллергической реакции), анемия, в том числе апластическая, лейкопения (включая гранулоцитопению и нейтропению), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения
- реакции гиперчувствительности
- периферическая невропатия
- миалгия, артралгия
- одышка, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, легочная инфильтрация, легочная эозинофилия, пневмония
- повышение уровня трансаминаз печени, признаки холестаза, гипербилирубинемия, признаки гепатотоксичность (включая гепатит, холестатический гепатит, цирроз, печеночную недостаточность)
- острый и хронический интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, изменение цвета мочи, протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия
- слабость, синдром, подобный красной волчанке
- алопеция
- снижение продукции слезной жидкости, паротит
- олигоспермия
- стоматит

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному или вспомогательным компонентам препарата или салицилатам
- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность
- заболевания системы крови - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- кровотечения, геморрагический васкулит
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
- детский возраст до 6 лет
- беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата. Снижает активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина. Усиливает действие антикоагулянтов. Повышает эффективность урикозурических препаратов (блокаторов канальцевой секреции). Замедляет абсорбцию цианокобаламина. Месалазин может ослаблять неблагоприятное действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, может снижать всасывание дигоксина.

 

Особые указания

Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам, имеющих в анамнезе аллергию на салицилаты (на сульфасалазин).
В случае возникновения таких острых симптомов, как судороги, абдоминальная боль, повышение температуры тела, выраженная головная боль, высыпания прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с нарушением функции печени. При необходимости до и во время лечения следует контролировать функциональные показатели печени, такие как AЛТ и AСТ.

Не рекомендуется применять препарат пациентам с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек у пациента во время лечения может быть вызвано нефротоксическим действием месалазина. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно, определять уровень креатинина в сыворотке крови (особенно в начальной фазе лечения).

При подозрении на развитие миокардита, перикардита или в случае изменения состава крови, лечение следует прекратить. Проявлениями вышеуказанных побочных реакций могут быть: в случае выраженных изменений состава крови — повышенная кровоточивость, подкожные кровоизлияния, боль в горле и лихорадка, в случае перикардита или миокардита — лихорадка, боль за грудиной и одышка. Пациенты, у которых процесс ацетилирования происходит медленно, имеют повышенный риск развития побочных эффектов. Может наблюдаться окрашивание мочи и слезной жидкости в желто-оранжевый цвет, окрашивание контактных линз.
При применении у пациентов пожилого возраста нет необходимости снижать дозу.
Беременность и период лактации

Известно, что месалазин проникает сквозь плацентарный барьер. Ограниченные сведения о применении данного вещества в период беременности не позволяют оценить возможное токсичное действие. Месалазин попадает в грудное молоко в более низких концентрациях, чем в крови матери, в то время как метаболит ацетил-месалазина определяют в грудном молоке в таких же или более высоких концентрациях. У грудных детей, матери которых применяли препарат Пентаса, неблагоприятных эффектов не отмечали, однако имеющаяся информация ограничена. В период беременности и кормления грудью препарат следует применять с осторожностью и только в том случае, если возможная польза от действия препарата превысит возможный риск.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Учитывая уникальную лекарственную форму препарата в виде таблеток с пролонгированным высвобождением и специфические фармакокинетические свойства месалазина, лишь незначительная часть активного вещества оказывает системный эффект, поэтому ожидать развития симптомов передозировки не следует, даже при применении высоких доз препарата.

Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость.

Лечение: симптоматическое: промывание желудка; применение слабительных средств; восстановление кислотно-щелочного баланса в зависимости от клинической ситуации и замещение потери электролитов при смешанном алкалозе/ацидозе; восполнение объема жидкости при гипергидрозе, рвоте; при гипогликемии — введение глюкозы. Контроль функции почек.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 5 или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную упаковку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в защищенном от света месте

Хранить в местах недоступных для детей!

 

Срок хранения

3 года

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

«Ферринг Интернешнл Сентер СА», Швейцария

Chemin de la Vergognausaz 50, CH-1162 St-Prex, Switzerland

 

Владелец регистрационного удостоверения и упаковщик

«Ферринг Интернешнл Сентер СА», Швейцария

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс С.А.» в Республике Казахстан

Республика Казахстан

г. Алматы, 050022

ул. Наурызбай батыра, д.99/1, офис 41Б

Тел.: +7(727) 311 5447, факс: +7(727) 311 5287

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «29» 11 2018 г

№ N018359

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

 

Пентаса

Торговое название

Пентаса

 

Международное непатентованное название

Месалазин

 

Лекарственная форма

Гранулы с пролонгированным высвобождением 2 г

Состав

Один пакетик содержит

активное вещество – месалазин 2000 мг,

вспомогательные вещества: повидон, этилцеллюлоза.

 

Описание

Цилиндрические гранулы от светло-серого до светло-коричневого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и аналогичные препараты. Месалазин.

Код АТХ А07ЕС02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После применения и растворения месалазин постепенно высвобождается из каждой микрогранулы при прохождении по желудочно-кишечному тракту (ЖКТ) от двенадцатиперстной до прямой кишки при любых значениях рН кишечной среды. Через 1 ч после перорального применения препарата микрогранулы определяются в двенадцатиперстной кишке независимо от приема пищи.

Биодоступность Пентаса после перорального введения основана на данных, восстановления в моче и составляет приблизительно 30%. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 1-6 часов после приема дозы. Прием месалазина 1 раз в сутки (1×4 г/сут) и дважды в сутки (2×2 г/сут) приводит к сопоставимому системному воздействию (AUC) в течение 24 часов и указывает на непрерывное высвобождение месалазина из препарата в течение всего периода лечения. Равновесное состояние достигается через 5 дней лечения при пероральном применении.

 

	Однократная доза		Равновесное состояние
	Cmax (нг/мл)	AUC 0-24 (ч·нг/мл)	Cmax (нг/мл)	AUC 0-24 (ч· нг/мл)
Месалазин
2 г BID	5103,51	36,456	6803,70	57,519
4 г OD	8561,36	35,657	9742,51	50,742
Молекулярная масса месалазина: 153,13 г/моль; Ац- месалазин: 195,17 г/моль. *BID=2 раза в сутки **OD=1 раз в сутки

 

Прохождение и высвобождение месалазина после перорального введения не зависят от приема пищи, в то время как системное воздействие может быть увеличено.

Месалазин и ацетил-месалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер. Связывание месалазина с белками плазмы крови составляет около 50 %, а ацетил-месалазина — около 80 %.

Месалазин превращается в N-ацетил-месалазин, как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени, в основном при помощи NAT-1. Незначительное ацетилирование осуществляется при участии бактерий толстого кишечника. Метаболическое соотношение в плазме крови ацетил-месалазина к месалазину составляет от 3,5 до 1,3 после применения 500 мг 3 раза в сутки и 2 г 3 раза в сутки соответственно, что отображает зависимость ацетилирования от дозы. Поскольку месалазин постоянно высвобождается при прохождении через ЖКТ, определить период полувыведения после перорального применения препарата невозможно. Так как препарат не участвует в выведении из желудочно-кишечного тракта, то период полувыведения основан на полувыведении из плазмы после перорального или внутривенного введения месалазина без оболочки, который составляет около 40 минут, и примерно 70 минут для ацетил-месалазина. Патофизиологические изменения, такие как диарея и повышенная кислотность кишечника, которые наблюдаются в период активного воспалительного заболевания кишечника, лишь незначительно влияют на доставку месалазина в слизистую оболочку кишечника после перорального введения. С мочой выводится 20-25% от суточной дозы у пациентов с ускоренным кишечным транзитом. Соответствующее увеличение происходит в выведении с калом.

Фармакодинамика

Пентаса – гранулы с пролонгированным высвобождением, представляет собой микрогранулы месалазина, покрытые этилцеллюлозой. Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который используется для лечения язвенного колита и болезни Крона.

Терапевтическая ценность месалазина при пероральном и ректальном способе применения состоит скорее в местном действии на воспаленную кишечно-желудочную ткань, чем в системном действии.

Имеется информация, дающая основания полагать, что серьезность воспаления толстого кишечника при язвенном колите у пациентов, получавших месалазин, обратно пропорциональна концентрации месалазина в слизистых оболочках.

У всех пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальная выработка цитокинов, повышенная выработка метаболитов арахидоновой кислоты, в частности, лейкотриена B4, и усиленное формирование свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника. Механизм действия месалазина, однако, до сих пор неизвестен хотя допускаются такие механизмы, как активация гамма-формы рецепторов, активированных пролифератором пероксисом рецепторов (PPAR-гамма) и ингибирования ядерного фактора каппа В (NF-kB) в слизистой оболочке кишечника. Фармакологическое действие месалазина in-vitro и in-vivo состоит в ингибировании хемотаксиса лейкоцитов, понижении выработки цитокинов и лейкотриена, а также выведении свободных радикалов. На данный момент неизвестно, какой из этих механизмов наиболее влияет на клиническую эффективность месалазина.

При язвенном колите повышается риск возникновения рака ободочной и прямой кишки (РОПК), особенно у пациентов с распространенным патологическим процессом, при течении болезни >8 лет, при наличии в анамнезе ближайших родственников РОПК, или при сопутствующем первичном склерозирующем холангите. Риск возникновения РОПК, вызванного колитом, составляет 2% в течение 10 лет, 8% в течение 20 лет и 18% в течение 30 лет после возникновения язвенного колита.

Случаи РОПК и дисплазии среди пациентов с язвенным колитом продемонстрировали, что у пациентов, проходящих лечение месалазином, риск возникновения РОПК сократился на 50%, а также показали комбинированный клинический результат для РОПК и дисплазии. Сокращение риска возникновения РОПК зависит от дозировки, согласно которым месалазин имеет хемопревентивное действие ≥1.2 г/день. Кроме того, хемопрофилактика связана с прижизненной дозой месалазина (4). Наконец, было обнаружено, что соблюдение поддерживающего лечения месалазином сокращает риск возникновения РОПК.

 

Показания к применению

- неспецифический язвенный колит
- болезнь Крона

 

Способ применения и дозы

Язвенный колит

Фаза обострения

Взрослые: максимальная суточная доза – 4 г, один раз в сутки или разделенная на 2-4 приема, врач подбирает индивидуально.

Дети 6 лет и старше: дозировку врач подбирает индивидуально, начиная с 30-50 мг/кг/сут в несколько приемов. Максимальная суточная доза - 75 мг/кг, но не более 4 г (максимальная доза для взрослых).

Фаза ремиссии

Взрослые: максимальная суточная доза – 2 г (максимальная доза для взрослых) в 1 приём.

Дети 6 лет и старше: дозировку врач подбирает индивидуально, начиная с 15-30 мг/кг/сут в несколько приемов. Максимальная суточная доза - 2 г.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.

Болезнь Крона

Фаза обострения

Взрослые: максимальная суточная доза – 4 г, разделенная на 2-4 приема, врач подбирает индивидуально.

Дети 6 лет и старше: дозировку врач подбирает индивидуально, начиная с 30-50 мг/кг/сут в несколько приемов. Максимальная суточная доза - 75 мг/кг, но не более 4 г.

Фаза ремиссии

Взрослые: максимальная суточная доза – 4 г, разделенная на 2-4 приема, врач подбирает индивидуально.

Дети 6 лет и старше: дозировку врач подбирает индивидуально, начиная с 15-30 мг/кг/сут в несколько приемов. Максимальная суточная доза - 2 г.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.

Способ применения

Содержимое пакетика необходимо высыпать в рот и запить небольшим количеством воды или сока не разжевывая. Для достижения оптимального эффекта, препарат необходимо принимать регулярно.

Побочные действия

Оценка неблагоприятных реакций основана на следующей классификации по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (до <1/10000).

Неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных)

Часто

- головная боль
- тошнота, рвота, боль в животе, диарея
- кожная сыпь (включая крапивницу, эритематозную сыпь)
- метеоризм

Редко

- головокружение
- миокардит, перикардит
- повышение уровня амилазы
- панкреатит

Очень редко

- эозинофилия (как проявление аллергической реакции), анемия, в том числе апластическая, лейкопения (включая гранулоцитопению и нейтропению), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения
- реакции гиперчувствительности, включая аллергическую экзантему, анафилактические реакции, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), полиморфную эритему и синдром Стивенса-Джонсона (SJS)
- медикаментозная лихорадка
- панколит
- периферическая невропатия
- миалгия, артралгия
- повышение уровня трансаминаз печени, признаки холестаза, гипербилирубинемия, признаки гепатотоксичности (включая гепатит, холестатический гепатит, цирроз, печеночную недостаточность)
- аллергические альвеолиты, фиброз легких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, легочную эозинофилию, интерстициальную болезнь легких, инфильтрацию легких, пневмониты)
- острый и хронический интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, изменение цвета мочи, протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия
- слабость, синдром, подобный красной волчанке
- алопеция
- снижение продукции слезной жидкости, паротит
- олигоспермия
- стоматит

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному или вспомогательным компонентам препарата или салицилатам
- заболевания системы крови
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- геморрагический диатез
- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность
- беременность и период лактации
- детский возраст до 6 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата. Снижает активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина. Усиливает действие антикоагулянтов. Повышает эффективность урикозурических препаратов (блокаторов канальцевой секреции). Замедляет абсорбцию цианокобаламина. Месалазин может ослаблять неблагоприятное действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, может снижать всасывание дигоксина.

Особые указания

Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам, имеющим в анамнезе аллергию на салицилаты (на сульфасалазин). В случае возникновения таких острых симптомов, как судороги, абдоминальная боль, повышение температуры тела, выраженная головная боль, высыпания прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с нарушением функции печени. При необходимости до и во время лечения следует контролировать функциональные показатели печени, такие как AЛТ и AСТ.

Не рекомендуется применять препарат пациентам с почечной недостаточностью и у пациентов с геморрагическим диатезом. Нарушение функции почек у пациента во время лечения может быть вызвано нефротоксическим действием месалазина. Одновременное
использование других известных нефротоксических средств, таких как НПВС и азатиоприн, может увеличить риск почечных реакций. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно, определять уровень креатинина в сыворотке крови (особенно в начальной фазе лечения).

Осторожность рекомендуется для пациентов с язвенной болезнью в стадии обострения.

Пациенты с болезнью легких, в частности бронхиальной астмой, должны тщательно контролироваться в течение курса лечения.

При подозрении на развитие миокардита, перикардита или в случае изменения состава крови, лечение следует прекратить. Проявлениями вышеуказанных побочных реакций могут быть: в случае выраженных изменений состава крови — повышенная кровоточивость, подкожные кровоизлияния, боль в горле и лихорадка, в случае перикардита или миокардита — лихорадка, боль за грудиной и одышка. Пациенты, у которых процесс ацетилирования происходит медленно, имеют повышенный риск развития побочных эффектов. Может наблюдаться окрашивание мочи и слезной жидкости в желто-оранжевый цвет, окрашивание контактных линз.

При применении у пациентов пожилого возраста нет необходимости снижать дозу.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Поскольку Пентаса представляет собой аминосалициловую кислоту, могут возникнуть симптомы салицилатной токсичности. Симптомы салицилатной передозировки хорошо описаны в литературе.

Учитывая уникальную лекарственную форму препарата в виде гранул с пролонгированным высвобождением и специфические фармакокинетические свойства месалазина, лишь незначительная часть активного вещества оказывает системный эффект, поэтому ожидать развития симптомов передозировки не следует, даже при применении высоких доз препарата.

Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость.

Лечение: симптоматическое: промывание желудка; применение слабительных средств; восстановление кислотно-щелочного баланса в зависимости от клинической ситуации и замещение потери электролитов при смешанном алкалозе/ацидозе; восполнение объема жидкости при гипергидрозе, рвоте; при гипогликемии — введение глюкозы. Контроль функции почек.

 

Форма выпуска и упаковка

Гранулы с пролонгированным высвобождением 2 г помещают в пакетики. По 60 пакетиков вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную упаковку.

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Ферринг Интернешнл Сентер СА, Швейцария

Chemin de la Vergognausaz 50, CH-1162 St-Prex, Switzerland

 

Держатель регистрационного удостоверения

Ферринг Интернешнл Сентер СА, Швейцария

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс СА» в Республике Казахстан

Республика Казахстан г. Алматы, 050022

ул. Наурызбай батыра, д.99/1, офис 41Б

Тел.: +7 (727) 311 5447, факс: +7 (727) 311 5287

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «29» 11 2018г.

№ N018361

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

 

Пентаса

 

Торговое название

Пентаса

 

Международное непатентованное название

Месалазин

 

Лекарственная форма

Суппозитории ректальные 1000 мг

Состав

1 суппозиторий содержит

активное вещество – месалазин 1000 мг,

вспомогательные вещества: повидон, макрогол 6000, магния стеарат, тальк.

 

Описание

Суппозитории овальной формы от белого до желтовато-коричневого цвета, с вкраплениями.

 

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и аналогичные препараты. Месалазин.

Код АТХ А07ЕС02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местным контактом с участком воспаления слизистой оболочки кишечника. Применение суппозиториев обеспечивает высокую концентрацию месалазина в прямой кишке и низкую системную абсорбцию. Месалазин проникает через плацентарный барьер. Месалазин превращается в N-ацетил-месалазин (ацетил-месалазин) как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени. Незначительное ацетилирование осуществляется при участии бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, очевидно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента. Ацетил-месалазин клинически и токсикологически неактивен. При ректальном применении препарат всасывается медленно, однако интенсивность зависит от дозы, состава препарата и степени распространения. Всасывание, которое определялось по восстановленному составу мочи, которые в стабильном состоянии получали 2 г (1 г х 2) препарата в сутки, составляет приблизительно 10 %. Связывание месалазина с белками плазмы составляет примерно 50 %, а ацетил-месалазина – около 80 %. Месалазин и ацетил-месалазин выводятся с мочой и калом. В моче обнаруживается главным образом ацетил-месалазин. У пациентов с нарушением функции печени и почек вследствие снижения скорости выведения препарата может увеличиваться риск поражения почек.

Фармакодинамика

Пентаса – месалазин является активным компонентом сульфасалазина.

Терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены в большей мере его местным действием на воспаленные участки кишечника, нежели системным эффектом.

У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются миграция лейкоцитов, аномальная продукция цитокинов, увеличивается продукция метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), образование свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника. Фармакологический эффект месалазина состоит в угнетении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении количества продукции цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. Механизм действия месалазина не определен.

 

Показания к применению

- язвенный проктит

 

Способ применения и дозы

Взрослым – 1 г (1 свеча) один раз в день ректально в течение 2 - 4 недель.

Пациентам пожилого возраста дозы не снижают.

Непосредственно перед введением суппозитория рекомендуется опорожнить кишечник.

Суппозиторий вводят как можно глубже в прямую кишку. Суппозиторий следует удерживать в прямой кишке как можно дольше, для достижения максимального терапевтического эффекта, желательно использовать перед сном.

Если поражение имеет значительное распространение или в случаях, когда реакция на пероральное лечение замедленная, суппозитории можно применять одновременно с таблетками. Длительность применения определяет врач.

Дети - безопасность и эффективность применения у детей не установлены.

 

Побочные действия

Часто (≥1/100, ≤ 1/10)

- сыпь (включая крапивницу, эритематозная сыпь)

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000)

- головная боль,
- головокружение,
- миокардит*, перикардит*
- повышение уровня амилазы, панкреатит*
- реакции фотосенсибилизации**
- боль в животе, диарея
- тошнота, рвота, метеоризм

Очень редко (< 1/10 000, включая единичные сообщения)

- изменения анализов крови (апластическая анемия, анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения) и эозинофилия (как проявление аллергической реакции)
- реакции гиперчувствительности (такие как аллергическая экзантема, медикаментозная лихорадка, синдром красной волчанки, панколит)
- периферическая нейропатия
- аллергические и фиброзные реакции со стороны легких (включая одышку, кашель, аллергический альвеолит, легочный эозинофильный инфильтрат, пульмонит, бронхоспазм), интерстициальное заболевание легких
- острый панкреатит
- нарушения функции печени (повышение уровня трансаминаз, гепатит*, холестатический гепатит, цирроз печени, печеночную недостаточность*
- обратимая алопеция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонса
- миалгия, артралгия
- нарушения функции почек*** (включая интерстициальный нефрит*, нефротический синдром), изменение цвета мочи, почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата
- обратимая олигиспермия

* Механизм развития месалазининдуцированного мио- и перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита неизвестен, однако возможно его аллергическое происхождение.

** Фоточувствительность: более серьезные реакции наблюдаются у пациентов с ранее существовавшими состояниями кожи, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.

(***) Сообщалось о почечной недостаточности. Месалазин-индуцированную нефротоксичность следует подозревать у пациентов, у которые развивается дисфункция почек во время лечения.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к салицилатам, активному веществу или какому-либо из вспомогательных веществ
- тяжелые нарушения функции печени и/или почек
- язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки
- геморрагический диатез
- беременность и период лактации
- детский возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Месалазин усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата. Ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина. Усиливает действие антикоагулянтов. Повышает эффективность урикозурических препаратов (блокаторов канальцевой секреции). Замедляет абсорбцию цианокобаламина. Комбинированное лечение с азатиоприном и 6-меркаптопурином может повышать риск миелосупрессии (в виде лейкопении, тромбоцитопении, эритроцитопении или панцитопении).

Несколько исследований показали, что при комбинированном применении месалазина и азатиоприна чаще возникала лейкопения по сравнению с лечением только одним азатиоприном. Причина этого в настоящее время не установлена.

Рекомендуется регулярный контроль уровня лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринов должен быть скорректирован.

Особые указания

Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам, склонным к аллергическим реакциям на сульфасалазин, из-за возможного риска развития аллергии к салицилатам, пациент должен находиться под наблюдением врача.

В случаях появления острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, интенсивная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.

С осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функций печени легкой и умеренной степени.

Нарушение функции почек у пациентов во время лечения следует рассматривать как месалазинассоциированное нефротоксическое действие.

Одновременное применение с другими известными нефротоксическими средствами, например нестероидными противовоспалительными средствами и азатиоприном, возможно, повышает риск возникновения реакций со стороны почек.

Во время лечения необходимо проводить анализы крови и мочи, параметры функции печени (АЛТ, АСТ). Анализы рекомендуется проводить перед началом лечения, через 2 недели и в дальнейшем 2-3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, периодические исследования могут проводиться каждые три месяца или при появлении симптомов поражения.

Рекомендуется контролировать уровень мочевины, креатинина сыворотки, осадок мочи и концентрацию метгемоглобина.

Пациенты с нарушением функции дыхания, особенно с астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение всего курса лечения.

Если у пациента при лечении месалазином развивается обезвоживание, как можно скорее должны быть восстановлены нормальные уровни электролитов и баланс жидкости. Месалазин-индуцированные реакции гиперчувствительности сердца (мио- и перикардит) были зарегистрированы редко. Лечение следует прекратить при подозрении или признаках этих реакций.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Месалазин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или работать с потенциально опасными механизмами. В случаях, если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом.

 

Передозировка

Сообщения о случаях передозировки месалазина ограничены. Учитывая лекарственную форму месалазина, риск передозировки невелик.

Лечение: при ацидозе или алкалозе – восстановление кислотно-щелочного и электролитного баланса; при обезвоживании – регидратация; при гипогликемии – применение глюкозы. Дополнительно проводят внутривенное введение электролитов для увеличения диуреза. Специфического антидота нет.

 

Форма выпуска и упаковка

По 7 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке.

По 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную упаковку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

«Ферринг Интернешнл Сентер СА», Швейцария

Chemin de la Vergognausaz 50, CH-1162 St-Prex, Switzerland

 

Держатель регистрационного удостоверения

«Ферринг Интернешнл Сентер СА», Швейцария

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс СА» в Республике Казахстан

050022, Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Наурызбай батыра, д. 99/1, офис 41Б

Телефон + 7 (272) 311-54-47

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя

Комитета Фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «26» 10 2017 г.

№ N011448

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

 

Пентаса

 

Торговое название

Пентаса

 

Международное непатентованное название

Месалазин

 

Лекарственная форма

Суспензия ректальная 1г/100 мл

 

Состав:

активное вещество: месалазин;

100 мл суспензии содержат месалазина 1 г;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат (Трилон Б); натрия метабисульфит (Е 223); натрия ацетат, кислота хлороводородная, вода очищенная.

 

Описание

Суспензия от белого до светло-желтого цвета

 

Фармакотерапевтическая группа

Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и аналогичные препараты. Месалазин.

Код АТХ А07Е С02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика.

Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местным контактом с участком воспаления слизистой оболочки кишечника.

Применение ректальной суспензии обеспечивает высокую концентрацию месалазина в дистальном отделе желудочно-кишечного тракта и низкую системную абсорбцию. Установлено, что ректальная суспензия достигает нисходящей ободочной кишки и распространяется по ее слизистой.

Биотрансформация. Месалазин превращается в N-ацетил-месалазин (ацетил-месалазин) как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так системно в печени. Незначительное ацетилирование осуществляется при участии бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, вероятно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента. Также считается, что ацетил-месалазин клинически и токсикологически не активен.

Абсорбция. При ректальном применении препарат всасывается медленно, однако интенсивность зависит от дозы, состава препарата и степени распространения. В моче у здоровых добровольцев в стабильном состоянии после введения ректальной суспензии всасывается около 15-20 %.

Распределение. Связывание месалазина с белками плазмы составляет около 50 %, а ацетил-месалазина - около 80 %.

Выведение. Месалазин и ацетил-месалазин выводятся с мочой и калом. В моче обнаруживается главным образом ацетил-месалазин. Системная абсорбция после введения ректальной суспензии значительно ниже у пациентов с активным язвенным колитом по сравнению с пациентами в стадии ремиссии.

У пациентов с нарушениями функции печени и почек вследствие уменьшения скорости выведения препарата может повышаться риск поражения почек.

Фармакодинамика.

Месалазин - активный компонент сульфасалазина, применяющийся для лечения язвенного колита и болезни Крона.

Клинические исследования показывают, что терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены большей степенью его местным действием на воспаленные участки кишечника, чем системным эффектом.

У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышение миграции лейкоцитов, аномальная продукция цитокинов, увеличение продукции метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), увеличение концентрации свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника.

Фармакологический эффект месалазина в ходе исследований in vitro и in vivo состоит в подавлении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении продукции цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. Механизм действия месалазина не определен.

 

Показания к применению

- язвенный проктосигмоидит и левосторонний колит

 

Способ применения

1 клизма перед сном.

Перед применением клизмы рекомендуется опорожнить кишечник.

Клизма помещена в пакет из алюминиевой фольги.

Дети

Препарат не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет.

 

1. Непосредственно перед применением извлечь флакон из пакета из алюминиевой фольги и хорошо встряхнуть.

2. Чтобы сломать средство укупорки, следует повернуть наконечник на один полный оборот (после поворота наконечник должен быть в том же положении, что и перед поворотом).

3. Поместить руку в один из полиэтиленовых пакетов, содержащихся в упаковке.

4. Держать контейнер, как показано на рисунке на пакете.

5. Для ввода клизмы лечь на левый бок, левая нога прямая, а правая ­– согнута вперед для равновесия. Осторожно ввести кончик аппликатора в прямую кишку. Поддерживать достаточное постоянное нажатие рукой по мере распределения содержания клизмы. Содержимое флакона следует использовать максимально в течение 30-40 секунд.

6. Как только флакон опустеет, вынуть наконечник с флаконом, все еще сжимая его.

7. Суспензия должна оставаться в кишечнике. Пациент должен оставаться в расслабленном состоянии в вышеупомянутом положении еще 5-10 минут или пока пройдет позыв.

8. Свернуть полиэтиленовый пакет поверх пустого флакона. Выбросить его и вымыть руки.

 

Побочные действия

Побочные реакции, чаще всего наблюдавшиеся в ходе клинических исследований: диарея, тошнота, боль в животе, головная боль, рвота и сыпь. При применении лекарственного средства иногда наблюдаются реакции гиперчувствительности и медикаментозная лихорадка.

После ректального введения возможны местные реакции, такие как зуд, ректальный дискомфорт и позывы к дефекации.

 

Классификация по системам органов	Часто (≥1/100, ≤ 1/10)	Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000)	Очень редко (< 1/10 000, включая единичные сообщения)	Неизвестно
Со стороны системы крови и лимфатической системы			Эозинофилия (как проявление аллергической реакции), изменение состава крови (анемия, апластическая анемия, лейкопения (включая гранулоцитопению и нейтропению)), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения
Со стороны иммунной системы			Панколит	Реакции гиперчувстви-тельности
Со стороны нервной системы	Головная боль	Головокру-жение	Периферическая нейропатия
Со стороны сердца		Миокардит, перикардит
Со стороны дыхательной системы			Аллергические и фиброзные реакции легких (в т. ч. удушье, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, легочная эозинофилия, интерстициальная легочная болезнь, отек легких, пневмонит)
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея, боль в животе, тошнота, рвота	Повышенный уровень амилазы, острый панкреатит*, метеоризм
Со стороны печени и желчевыво-дящих путей			Повышенный уровень ферментов печени, параметров холестаза и билирубина, гепатотоксичность (в т.ч. гепатит*, холестатический гепатит, цирроз, печеночная недостаточность)
Со стороны кожи и подкожных тканей	Высыпания (в т.ч. крапивница, эритемато-зная сыпь)		Облысение
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани			Миалгия, артралгия, реакции, подобные эритематозной волчанке
Со стороны почек и мочевыдели-тельной системы			Нарушение функции почек (в т.ч. острый и хронический интерстициальный нефрит*, нефротический синдром, почечная недостаточность), обесцвечивание мочи
Со стороны половых органов			Олигоспермия (обратимая)
Общие нарушения и нарушения в месте введения				Медикаментоз-ная лихорадка

* Механизм развития мио- и перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита, вызванных применением месалазина, неизвестен, но может иметь аллергическое происхождение.

Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечника.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к салицилатам, к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
- тяжелые нарушения функции печени или почечная недостаточность
- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Одновременное использование других известных нефротоксических средств, таких как НПВС и азатиоприн, может увеличить риск нежелательных реакций со стороны почек.

Во время комплексного лечения препаратом Пентаса и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях было обнаружено большую частоту миелосупрессивных эффектов, которые якобы свидетельствуют о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендован регулярный контроль уровня лейкоцитов и соответствующее установление режима дозирования тиопуринов.

Доказательства того, что месалазин может снизить антикоагуляционное действие варфарина, незначительные.

 

Особые указания

Следует с осторожностью применять препарат пациентам, склонным к аллергическим реакциям на сульфасалазин, в связи с риском развития аллергии к салицилатам. При острых реакциях непереносимости, например, при коликах в животе, острой боли в животе, лихорадке, острой головной боли и сыпи, следует немедленно прекратить лечение.

С осторожностью следует применять больным с нарушением функции печени. На усмотрение врача до и во время лечения следует контролировать функциональные показатели печени, такие как АлАТ и АсАТ.

Препарат не рекомендуется применять пациентам с почечной недостаточностью. Следует регулярно контролировать функциональное состояние почек (по уровню креатинина сыворотки крови), особенно на начальной стадии лечения. У пациентов, у которых во время лечения развилась почечная дисфункция, следует подозревать почечную токсичность, вызванную месалазином. При одновременном применении других известных нефротоксических веществ следует увеличить частоту проверки почечной функции.

Во время лечения следует тщательно осматривать пациентов с легочными заболеваниями, а именно с астмой.

О реакциях сердечной гиперчувствительности, вызванных месалазином (мио- и перикардит), сообщалось редко. При выявлении таких симптомов следует немедленно прекратить лечение.

Очень редко сообщалось о серьезной дискразии крови в связи с приемом месалазина. Перед началом и во время лечения на усмотрение врача рекомендуется провести развернутый анализ крови. Через 14 дней после начала лечения рекомендуется провести контрольные тесты, затем с периодичностью 1 раз в 4 недели провести еще два или три теста. Если результаты соответствуют норме, контрольные тесты нужно проводить каждые три месяца. При появлении дополнительных симптомов эти тесты следует провести немедленно.

В случае обезвоживания организма на фоне лечения месалазином, нормальный уровень электролитов и жидкий баланс должны быть восстановлены как можно скорее.

Дети

Имеются ограниченные клинические данные об эффективности лечения детей.

Беременность.

Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер. Ограниченные данные о применении месалазина беременным не позволяют оценить возможные побочные эффекты.

В ходе исследований на животных или контролируемых исследований с участием добровольцев не наблюдалось ни единого тератогенного эффекта.

Были сообщения о нарушениях со стороны системы крови (панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матерей которых лечили препаратом Пентаса.

В период беременности месалазин можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Месалазин проникает в грудное молоко. Концентрация месалазина в грудном молоке ниже, чем в крови матери, тогда как метаболит - ацетил-месалазин - выявляется в грудном молоке в такой же или большей концентрации.

Контролируемые исследования применения препарата Пентаса во время кормления грудью не проводились. В настоящее время есть только ограниченный опыт перорального применения месалазина женщинам, кормящим грудью. Нельзя исключить возможность развития реакции гиперчувствительности, например, диареи, у новорожденных.

В период кормления грудью месалазин применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Лечение препаратом Пентаса не влияет на способность управлять транспортными средствами и/или работу с другими механизмами.

 

Передозировка

Сообщения о случаях передозировки месалазина ограничены.

Лечение передозировки: симптоматическое в условиях стационара. Необходим тщательный мониторинг функции почек.

 

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл суспензии во флаконе из полиэтилена с наконечником и внутренним клапаном. По 1 флакону в пакете из алюминиевой фольги. По 5 или 7 пакетов из алюминиевой фольги и 5 или 7 полиэтиленовых пакетов в коробке из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

«Ferring- Leciva, a.s.», Чешская Республика

K Rybniku 475, 252 42 Jesenice u Prahу, Czech Republic.

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс С.А.» в Республике Казахстан

Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, Алмалинский район., ул. Наурызбай батыра, д. 99/1, офис 41б.

Тел. /факс: +7(727) 311-54-47

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля

медицинской и фармацевтической

деятельности

Министерства здравоохранения и

социального развития

Республики Казахстан

от «01» 02 2017 г

№ N006500

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

 

ПИКОПРЕП

 

Торговое название

Пикопреп

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Порошок для приготовления орального раствора 16.1г

 

Состав

1 пакет содержит:

активные вещества: натрия пикосульфата 10.0 мг, магния оксида легкого

3.500 г, кислоты лимонной безводной 12.000 г,

вспомогательные вещества: калия гидрокарбонат гранулированный, натрия сахарин, ароматизатор апельсиновый натуральный сухой (гуммиарабик, лактоза, кислота аскорбиновая , бутилгидроксианизол).

 

Описание

Белый кристаллический порошок со слабым запахом апельсина.

Приготовленный раствор - теплая мутноватая жидкость почти белого цвета, со слабым запахом апельсина.

 

Фармакотерапевтическая группа.

Слабительные. Контактные слабительные. Натрия пикосульфат в комбинации с другими препаратами.

Код ATХ A06A В58

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Активные компоненты действуют местно в толстой кишке, причем ни один из них не абсорбируется в значимых количествах.

Время прохождения через желудочно-кишечный тракт для каждого человека индивидуально, однако чаще всего время ороцекального пассажа составляет 4-5 часов, а прохождение по толстой кишке - 12-24 часа. Осмотический эффект Пикопрепа начинает развиваться в тонкой кишке, означая, что в течение 2 часов после приема препарата в кишечник экскретируется значительное количество жидкости. Двигательный эффект препарата развивается только в толстой кишке и зависит от того, какое количество жидкости экскретировалось и какое количество жидкости пациент принял дополнительно. Эффект препарата полностью прекращается после опорожнения кишечника, что составляет от 6 до 18 часов.

Фармакодинамика

Пикопреп – слабительное средство, действующими веществами препарата являются натрия пикосульфат, стимулирующий слабительный эффект и действующий в толстой кишке, и магния цитрат, проявляющий слабительное действие за счет осмотических явлений удерживания влаги в толстой кишке. Действие препарата проявляется в сильном промывающем эффекте, который сочетается с эффектом стимулирования перистальтики кишечника, что и обусловливает его применение для очистки кишечника перед проведением радиографических исследований, колоноскопии или хирургических процедур.

 

Показание к применению

- для очистки кишечника перед проведением рентгенологических исследований, эндоскопии или перед хирургическим вмешательством

 

Способ применения

За день до госпитализации рекомендуется перейти на низкокаллорийную диету. Для предотвращения дегидратации во время применения препарата рекомендуется выпивать достаточное количество воды (около 250 мл в час). Препарат применяется внутрь.

Правила приготовления порошка

Содержимое одного пакета разводят в стакане с водой комнатной температуры (около 150 мл), перемешивают течение 2-3 минут и выпивают полученный раствор. Если раствор нагрелся, ожидают до тех пор, пока раствор не охладится до температуры, пригодной для питья.

Взрослые (включая лиц пожилого возраста)

Содержимое одного пакета разводят водой, как описано выше, и принимают вечером за день до процедуры, повторный прием через 6-8 часов.

Дети

1-2 года: 1/4 cодержимого пакета утром и 1/4 cодержимого пакета днем;

2-4 года: 1/2 cодержимого пакета утром и 1/2 cодержимого пакета днем;

4-9 лет: содержимое 1 пакета утром и 1/2 cодержимого пакета днем;

9 лет и старше: дозирование, как у взрослых.

Остатки раствора выливают. Приготовленный раствор не хранят.

 

Побочные действия

Редко (< 1/10 000)

- гиперчувствительность, анафилактическая реакция
- гипонатриемия
- головная боль, спутанность сознания, эпилепсия, клонико-тонические судороги, конвульсии
- тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, прокталгия
- сыпь (включая эритематозную и макулопапулярную сыпь), зуд, крапивница, пурпура

Сообщалось об отдельных случаях развития афтоидных язв подвздошной кишки в легкой обратимой форме.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
- застойная сердечная недостаточность
- нарушение опорожнения желудка, желудочно-кишечные язвы, токсический колит, токсический мегаколон, кишечная непроходимость, тошнота и рвота, острые абдоминальные патологии, требующие хирургического вмешательства, такие как острый аппендицит, а также диагностированная или подозреваемая желудочно-кишечная обструкция или перфорация
- почечная недостаточность (из-за накопления магния в плазме крови)
- детский возраст до 1 года

 

Лекарственные взаимодействия

Поскольку препарат Пикопреп является слабительным средством, он увеличивает скорость желудочно-кишечного транзита. Следовательно, прием препарата может изменять абсорбцию других пероральных лекарственных препаратов (например, противоэпилептических и противодиабетических, контрацептивов и антибиотиков).

Эффективность препарата Пикопреп снижается при одновременном приеме со слабительными средствами, увеличивающими объем содержимого кишечника.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов, уже принимающих препараты, вызывающие гипокалиемию (такие как, диуретики или кортикостероиды, а также препараты, прием которых связан с особым риском развития гипокалиемии, например, сердечные гликозиды). С осторожностью следует назначать Пикопреп пациентам, принимающие нестероидные противовоспалительные препараты или препараты, индуцирующие синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антипсихотические препараты и препараты карбамазепина, поскольку они могут повышать риск удерживания воды и/или нарушения баланса электролитов.

 

Особые указания

С особой осторожностью следует применять препарат после недавно проведенных хирургических процедур на желудочно-кишечном тракте, а также пациентам с нарушением функции почек, сердечными заболеваниями или воспалительными заболеваниями кишечника.

Препарат с осторожностью следует применять у пациентов, применяющих препараты, которые могут влиять на водный и/или электролитный баланс, например, диуретики, кортикостероиды, литий.

Поскольку препарат Пикопреп может изменять абсорбцию лекарственных препаратов, предназначенных для регулярного перорального применения, в подобных случаях его следует применять с осторожностью; так, были получены отдельные сообщения о приступах конвульсий у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, которые ранее позволяли успешно контролировать течение эпилепсии.

Недостаточное пероральное потребление воды и электролитов может привести к клинически значимому их дефициту, особенно у ослабленных пациентов. Поэтому пациенты пожилого возраста и ослабленные пациенты, а также пациенты с риском развития гипокалиемии должны находиться под медицинским наблюдением. У пациентов с признаками или симптомами гипонатриемии может потребоваться проведение быстрых корректирующих мер для восстановления баланса жидкости и электролитов. Следует потреблять достаточное количество жидкости.

Период очистки кишечника не должен превышать 24 часа, поскольку более длительная процедура может повышать риск нарушения водного или электролитного баланса.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы.

Препарат не предназначен для применения в качестве обычного слабительного средства.

Дети

Препарат применяют у детей с 1 года под контролем врача в условиях стационара.

Применение в период беременности или лактации

Клинический опыт применения препарата Пикопреп в период беременности ограничен, поэтому препарат следует применять с осторожностью, особенно в первом триместре беременности.

Натрий пикосульфат, магний цитрат не выделяются в грудное молоко.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и обслуживания движущихся механизмов

Учитывая возможность возникновения конвульсий, судорог или спутанности сознания, в период применения препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: возможно развитие профузной диареи.

Лечение: проведение общего поддерживающего лечения и обеспечение достаточного потребления жидкости.

 

Форма выпуска и упаковка

По 16.1 г препарата помещают в четырехслойные пакеты.

По 2 пакета вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

 

Условия хранения

При температуре не выше 25 ^оС, в оригинальной упаковке .

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Приготовленный раствор использовать сразу после разведения.

 

Условия отпуска

По рецепту

 

Производитель

«Ferring Pharmaceutical Compani Limited», КИТАЙ

No.6 HuiLing Lu (Ferring Road), National Health Technology Park, Zhongshan City, Guangdong Province

 

Владелец регистрационного удостоверения

«Ферринг ГмбХ», Германия

Wittland 11, 24109 Kiel, Germany

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара), ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс С.А.» в РК

 

Республика Казахстан

г. Алматы, 050059

пр. Аль-Фараби, 7

блок 5а, офис 131

Бизнес Центр «Нурлы Тау»

Тел.: +7(727) 311 5447

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «05» 12 2017 г.

№ N012176, N012177

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

 

Реместип

Торговое название

Реместип

Международное непатентованное название

Терлипрессин

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 0.1 мг/мл 2 мл и 10 мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество – Терлипрессина (свободного основания) 0,1 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота уксусная, натрия ацетат тригидрат, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор

 

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные препараты для системного использования. Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и его аналоги. Терлипрессин.

Код АТХ H01BA04.

Фармакологические свойства Фармакокинетика

Терлипрессин неактивен по отношению к гладкой мускулатуре, но он служит химическим депо для фармакологически активных субстанций, образующихся в результате ферментативного расщепления. Этот эффект развивается медленнее чем эффект лизин-вазопрессина, но действует значительно дольше. Лизин-вазопрессин обычно подвергается биотрансформации в печени, почках и других тканях. Период полувыведения составляет 40 мин, метаболический клиренс – 9 мл/кг в мин, объем распределения – 0,5 л/кг. Ожидаемая концентрация лизин-вазопрессина начинает наблюдаться в крови примерно через 30 мин после введения терлипрессина. Максимальная концентрация наблюдается в период между 60 и 120 мин.

Фармакодинамика

Реместип - терлипрессин (N-триглицил-8-лизин-вазопрессин), является синтетическим аналогом вазопрессина, естественного гормона задней доли гипофиза, отличающегося от него замещенным в 8-й позиции аргинином на лизин, а также тем, что три глициновых остатка присоединены к терминальной аминогруппе цистеина. Фармакологический эффект терлипрессина заключается в наложении специфического эффекта субстанций, образованных в результате его ферментативного расщепления. Заметными свойствами терлипрессина являются выраженный вазоконстрикторный и антигеморрагический эффекты. Наиболее заметным в этом отношении эффектом является снижение кровообращения в паренхиме внутренних органов, в результате чего снижается кровоток в печени и давление в системе воротной вены.

Фармакодинамические исследования показали, что терлипрессин подобно аналогичным пептидам вызывает спазм артериол и венул преимущественно в паренхиме внутренних органов, сокращение гладкой мускулатуры стенки пищевода, повышение тонуса и перистальтики всего кишечника. Терлипрессин стимулирует гладкую мускулатуру матки, в том числе при отсутствии беременности. Mаксимальная активность отмечена во внутренних органах и коже. Клинических проявлений антидиуретического эффекта терлипрессина не выявлено.

Показания к применению

- желудочно-кишечные кровотечения (кровотечения из вен пищевода, кровотечение из язвы желудка и 12-перстной кишки)
- кровотечения из мочевых путей
- кровотечения из половых путей (маточное кровотечение, связанное с функциональными нарушениями или иными причинами, родами, абортом)
- кровотечения, связанные с хирургическими вмешательствами на органах брюшной полости и малого таза
- местное применение во время гинекологических вмешательств (на шейке матки)

Способ применения и дозы

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода:

1,0 мг каждые 4 – 6 ч на протяжении 3 – 5 дней. Для профилактики рецидива кровотечения лечение следует продолжать от 24 до 48 ч после его остановки. Препарат применяется внутривенно болюсно или в виде кратковременной инфузии.

Другие виды желудочно-кишечных кровотечений:

1,0 мг каждые 4 – 6 ч внутривенно.

Препарат также может быть использован в качестве первой помощи вне хирургического вмешательства, если имеется подозрение на кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Кровотечение из мочеполовых путей: учитывая разницу в активности эндопептидаз в плазме крови и в тканях, диапазон дозировок достаточно широк – от 0,2 до 1,0 мг с интервалом 4 – 6 ч внутривенно.

Рекомендованы дозы при ювенильных маточных кровотечениях от 5 до 20 мкг/кг массы тела внутривенно.

Кровотечения из внутренних органов у детей: от 8 до 20 мкг/кг веса каждые 4 – 8 ч внутривенно до полной остановки кровотечения. При склерозированных варикозных узлах пищевода назначается однократное введение в дозе 20 мкг/кг массы тела внутривенно болюсно.

Местное применение при гинекологических вмешательствах: 0,4 мг разводят 0,9 % раствором натрия хлорида до объема 10 мл и вводят интрацервикально или парацервикально. Эффект препарата развивается через 5 – 10 мин. При необходимости доза может быть увеличена или назначена повторно.

Побочные действия

Часто (≥1/100 до <1/10)

- головная боль
- бледность, повышение артериального давления, брадикардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда
- тошнота, боль в животе, усиленная перистальтика вплоть до кишечной колики, диарея

Редко (≥1/10000 до <1/1000)

- одышка

Очень редко (<1\10000)

- фокальный некроз в месте инъекции

Противопоказания

- гиперчувствительность к терлипрессину и вспомогательным веществам
- первый триместр беременности, за исключением жизненных показаний
- гестоз беременных
- эпилепсия

Лекарственные взаимодействия

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Вазоконстрикторный эффект и стимулирующее воздействие на тонус миометрия усиливаются при одновременном применении с окситоцином и метилэргометрином. Реместип потенцирует воздействие неселективных бета-адреноблокаторов в отношении снижения портальной гипертензии. Параллельное применение с препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений, может вызвать тяжелую брадикардию.

Особые указания

Препарат следует применять с осторожностью пожилым пациентам, больным ИБС, тяжелой артериальной гипертензией, аритмией сердца, бронхиальной астмой.

В процессе лечения Реместипом, в особенности, если препарат назначается в высоких дозах (0,8 мг и более) необходимо тщательно контролировать артериальное давление, пульс, баланс жидкости, особенно при наличии у пациента тяжелой гипертензии, заболеваний сердца, а также у пожилых лиц.

Реместип не является кровезамещающим средством у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови (ОЦК). Поскольку после применения терлипрессина эпизодически наблюдались фокальные некрозы, следует избегать внутримышечного введения и применять неразведенный препарат в дозах 0,5 мг и более.

Беременность и период лактации

Терлипрессин стимулирует активность миометрия и снижает маточный кровоток. Исследования о влиянии препарата на репродуктивную функцию свидетельствуют, что высокие дозы терлипрессина приводят к повышению числа абортов или ранних смертей плода с последующими абортами. В некоторых случаях было отмечено, что живорожденные плоды имели меньшую массу тела и большее количество врожденных аномалий.

Препарат противопоказан в первом триместре беременности, за исключением случаев связанных с жизненными показаниями. В другие триместры беременности Реместип назначается только после оценки соотношения ожидаемая польза для матери/ возможный риск для плода.

Достаточного количества сведений об экскреции препарата с грудным молоком отсутствует. Маловероятным является возможность всасывания в желудочно-кишечном тракте ребенка значимого количества неизмененного пептида.

Дети

Препарат применяют детям согласно рекомендованной схеме (см. «Способ применения и дозы»).

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: при увеличении дозы более 2,0 мг на протяжении 4 ч увеличивается риск серьезных нежелательных эффектов на системный кровоток.

Лечение: при развитии артериальной гипертензии на фоне лечения препаратом для контроля ситуации следует применять клонидин или симпатолитики. Для купирования брадикардии следует применять атропин.

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл или 10 мл препарата помещают в ампулы из бесцветного, прозрачного стекла.

По 5 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре 2 ⁰C - 8 ⁰C в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

«Зентива к.с.», Чешская Республика

U Kabelovny 130 102 37 Praha 10 - Dolni Mecholupy, Czech Republic

 

Владелец регистрационного удостоверения

«Ферринг-Лечива а.с.», Чешская Республика

K Rybníku 475, 252 42 Jesenice u Prahy, Czech Republic

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс С.А.» в Республике Казахстан

Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, Алмалинский район

ул. Наурызбай батыра, д. 99/1, офис 41б.

Тел. /факс: +7(727) 311-54-47