Акушерство

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «23» 08 2018 года

№ N016654

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

 

ПАБАЛ

 

Торговое название

Пабал

 

Международное непатентованное название

Карбетоцин

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 100 мкг/мл, 1 мл

 

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - карбетоцин 0.1 мг,

вспомогательные вещества: L-метионин, кислота янтарная, маннитол, 2 М р-р натрия гидроксида, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

 

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные препараты для системного использования (исключая половые гормоны). Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Окситоцин и его аналоги. Карбетоцин.

Код АТХ H01BB03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Карбетоцин имеет двухфазный характер элиминации после внутривенного введения с линейной фармакокинетикой в интервале доз от 400 до 800 мкг. Период полувыведения составляет около 40 мин. Почечный клиренс неизмененной формы низкий, менее 1 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. У кормящих грудью матерей, максимальная концентрация карбетоцина в плазме крови определялась на 15 мин и составила max 1035±218 пг/мл в пределах 60 мин. Максимальная концентрация в грудном молоке была приблизительно в 56 раз ниже, чем в плазме крови через 120 мин.

Фармакодинамика

Пабал – является агонистом окситоцина длительного действия. Подобно окситоцину, карбетоцин селективно связывается с рецепторами окситоцина гладкомышечных клеток миометрия, стимулирует ритмические сокращения матки, увеличивает частоту сокращений, которые уже начались и повышает тонус мускулатуры матки. В постнатальном периоде Пабал способен увеличивать частоту и силу спонтанных сокращений матки. После введения препарата интенсивное начало сократительных действий с мощными сокращениями достигается в течение 2 минут. Однократное введение 100 мкг препарата внутривенно после рождения ребенка является достаточным для поддержания адекватной сократимости матки, которая препятствует атонии матки и чрезмерной кровопотере, сравнимо с инфузией окситоцина в течение нескольких часов.

 

Показания к применению

- профилактика атонии матки после извлечения ребенка путем операции кесарева сечения, которая осуществлялась с применением спинальной или эпидуральной анестезии

 

Способ применения и дозы

Пабал вводят внутривенно, при условиях соответствующего медицинского наблюдения в условиях стационара.

После кесарева сечения: препарат вводят в дозе 1 мл внутривенно медленно в течение 1 минуты однократно только после проведения кесарева сечения и рождения ребенка. Пабал вводят сразу после родов, желательно перед отделением плаценты. Позже препарат вводить не следует.

 

Побочные действия

В период клинических испытаний Пабала частота и характер побочных эффектов отвечали таковым при применении окситоцина при кесаревом сечении.

Очень часто (1\10)

- тошнота, боль в животе
- ощущение жара после введения препарата
- головная боль, тремор
- зуд кожных покровов
- артериальная гипотензия, гиперемия лица

Часто (1\100 и ≤1/10)

- анемия
- металлический привкус во рту, рвота
- озноб, боль в месте инъекции
- боль в спине
- головокружение
- боль в груди, одышка

В единичных случаях

- тахикардия
- повышенная потливость

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к карбетоцину, окситоцину или другим компонентам препарата
- период беременности и предродовый период
- для стимуляции родовой деятельности
- заболевания печени и почек
- эпизоды эклампсии и преэклампсии
- тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы
- эпилепсия

Лекарственные взаимодействия

При применении Пабала совместно с различными анальгетиками, спазмолитиками, препаратами для проведения спинальной и эпидуральной анестезии не было выявлено признаков лекарственного взаимодействия.
Поскольку по химической структуре карбетоцин близок к окситоцину, нельзя исключить возможность лекарственных взаимодействий, присущих окситоцину.
Тяжелая гипертензия наблюдалась после того, как окситоцин был введен через 3–4 ч после профилактического назначения вазоконстрикторов по поводу проведения спинномозговой анестезии.

Окситоцин и карбетоцин при совместном применении с алкалоидами спорыньи, такими как метилэргометрин, могут повышать артериальное давление, усиливая эффекты этих препаратов. Риск кумулятивного влияния возрастает, если окситоцин или метилэргометрин назначают после карбетоцина.

Поскольку установлено, что простагландины потенцируют эффект окситоцина, можно предположить, что аналогичный эффект может иметь место в случае с карбетоцином. В связи с этим совместное применение простагландинов и карбетоцина нежелательно. Если препараты вводятся одновременно, необходим тщательный контроль за состоянием пациентки.
Некоторые ингаляционные анестетики, такие как галотан и циклопропан, могут усиливать гипотензивное действие и ослаблять влияние карбетоцина на матку. Описаны случаи аритмии при параллельном назначении карбетоцина с окситоцином.

 

Особые указания

Пабал следует применять только в хорошо оснащенных акушерских стационарах при наличии подготовленного персонала соответствующей квалификации.

Для введения следует использовать раствор, не содержащий никаких частиц.

Учитывая отсутствие исследований совместимости, это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами. Применение препарата Пабал на любом этапе родов неприемлемо, поскольку его гистеротоническое действие длится несколько часов после однократного болюсного введения. Это свойство является существенным отличием по сравнению с быстрым прекращением эффекта после прерывания инфузии окситоцина. Если после введения Пабала маточное кровотечение продолжается, его причину следует уточнить. Вероятными причинами могут быть неполное отслоение плаценты, неадекватное сшивание матки, коагулопатия. При развитии персистирующей гипотонии или атонии матки, и как следствие ее продолжительного кровотечения, следует рассмотреть возможность дополнительного назначения окситоцина и/или эргометрина. До настоящего времени отсутствуют данные о повторном введении карбетоцина, а также о применении его после окситоцина при персистирующей атонии матки.

Карбетоцин обладает незначительной антидиуретической активностью, поэтому не исключается возможность развития гипонатриемии, особенно у пациенток, которым проводится интенсивная инфузионная терапия. С целью предотвращения развития судорожного синдрома и коматозного состояния следует наблюдать за такими ранними проявлениями этого состояния, как сонливость, вялость и головная боль.

Пабал применяется с осторожностью при наличии в анамнезе мигрени, бронхиальной астмы и сердечно-сосудистых заболеваний, а также при любых состояниях, течение которых сопровождается резким увеличением объема внеклеточной жидкости, что может усилить нагрузку на сердечно-сосудистую систему. В таких случаях решение о необходимости введения препарата Пабал может быть принято врачом после тщательной оценки потенциальной пользы его введения.

Изучение по применению препарата в период беременности при наличии сахарного диабета в настоящее время отсутствуют. Также не изучалась эффективность карбетоцина при нормальном течении родов. Беременность и период лактации

Пабал противопоказан для применения с целью индукции родов. Не выявлено значимого влияния на процесс лактации. Выявлено, что небольшое количество карбетоцина проникает в грудное молоко. Допускается, что после одноразовой инъекции незначительное количество карбетоцина проникает в молозиво или грудное молоко и в дальнейшем разрушается ферментативной системой кишечника.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Не оценивалась в связи с несоответствием клинической ситуации.

 

Передозировка

Симптомы: повышение активности матки, как при наличии, так и при отсутствии повышенной чувствительности к препарату; гиперактивность, которая сопровождается сильными (тоническими) или пролонгированными (клоническими) сокращениями матки, обусловленная передозировкой карбетоцина, может привести к разрыву матки и послеродовому кровотечению; в тяжелых случаях гипонатриемия и гипергидратация, особенно в связи с одновременным введением избыточного количества жидкости. Поскольку карбетоцин является аналогом окситоцина, нельзя исключить возможность развития подобных эффектов.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, оксигенотерапия. В случае гипергидратации важным является ограничение количества жидкости и стимуляция диуреза, коррекция электролитного дисбаланса, купирование судорожного синдрома при его вероятном появлении.

 

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл препарата разливают во флаконы из прозрачного стекла типа 1, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками, с защитными пластмассовыми крышками. На флаконы наклеивают этикетки самоклеющиеся. По 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

При температуре не выше 30 ^оС. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Ферринг ГмбХ, Германия

Wittland 11, 24109 Kiel, Germany

 

Наименование и страна организации-упаковщика

«Ферринг-Лечива а.с.», Чешская Республика

Ke Skále 455, Vestec u Prahy, 25242, Czech Republic

 

Держатель регистрационного удостоверения

Ферринг ГмбХ, Германия

Wittland 11, 24109 Kiel, Germany

 

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс СА» в Республике Казахстан

Республика Казахстан, г. Алматы, 050022

ул. Наурызбай батыра, д. 99/1, офис 41Б

Тел.: +7(727) 311 5447, факс: +7(727) 311 5287

 

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «28» 03 2017 г.

№ N007424

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ТРАКТОЦИЛ

 

Торговое название

Трактоцил

 

Международное непатентованное название

Атоcибан

 

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 7.5 мг/мл, 5 мл

 

Состав

1.0 мл раствора содержит

активное вещество - атоcибана ацетат в пересчете на атоcибан 7.50 мг;

вспомогательные вещества: маннитол (Е-421), 1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

 

Фармакотерапевтическая группа

Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Атосибан.

Код ATХ G02CX01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

У здоровых небеременных женщин, которые получали атоcибан в виде инфузий от 10 до 300 мкг/мин в течение 12 часов, стойкая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.

У женщин, получающих атоcибан в виде внутривенных инфузий 300 мкг/мин в течение 6-12 часов по поводу преждевременных родов, стойкая концентрация в плазме достигалась в течение 1 часа после начала инфузии в среднем 442± 73 нг/мл, в интервале 298 - 533 нг/мл.

После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме крови быстро снижалась со значениями начального (t_α) и конечного (t_β) времени полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часов, соответственно. Средний клиренс препарата – 41,8 ± 8,2 л/час. Средний объем распределения – 18,3 ± 6,8 л.

Связывание атоcибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 до 48 %.

Атоcибан проникает через плаценту.

В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентраций основного метаболита M₁ (дез-(орнитин, глицин-NH₂)-[Mpa,D-тирозин(Et)₂, треонин-окситоцин) и концентрации атоcибана в плазме составляло 1,4 и 2,8 на втором часе инфузии и после ее прекращения, соответственно. Не известно, накапливается ли М₁ в тканях. Атосибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз меньше концентрации М₁. Основной метаболит М₁ активен, как и оригинальное действующее вещество, относительно ингибирования окситоцин-индуцированных сокращений матки in vitro. Метаболит М₁ проникает в грудное молоко.

Фармакодинамика

Трактоцил – синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к угнетению сократимости матки. Трактоцил также связывается с рецепторами вазопрессина, таким образом угнетая эффект вазопрессина.

В случае развития преждевременных родов, Трактоцил в рекомендованных дозах угнетает сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается почти сразу после введения препарата. В течение 10 мин сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (меньше 4 сокращений в час) в течение 12 часов.

 

Показания к применению

- при угрозе преждевременных родов
- для торможения родовой деятельности при спонтанных преждевременных родах у беременных женщин старше 18 лет, сроке беременности 24-33 недели и нормальным сердечным ритмом плода, в случаях, когда наблюдаются:
- регулярные маточные сокращения длительностью не менее 30 сек и частотой более 4 раз в течение 30 мин
- расширение шейки матки от 1 до 3 см для рожавших, от 0 до 3 см для нерожавших

 

Способ применения и дозы

Терапия Трактоцилом должна назначаться и проводиться квалифицированным врачом, имеющим опыт ведения преждевременных родов.

Препарат вводят внутривенно в 3 последовательных этапа:

1 - сначала болюсно вводится раствор для инъекций в начальной дозе 6,75 мг. Препарат вводят в объеме 0.9 мл однократно медленно, в течение 1 минуты.
2 – сразу после этого проводится длительная инфузия концентрата для приготовления инфузионного раствора в высокой дозе – 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в течение 3 часов;
3 – после этого проводится длительная (до 45 часов) инфузия концентрата в низкой дозе 100 мкг/мин.

Длительность лечения не должна превышать 48 часов.

Общая доза препарата на весь курс терапии не должна превышать

330 мг. Внутривенное одномоментное введение препарата должно осуществляться сразу после постановки диагноза. После введения болюсной дозы следует начинать инфузию.

В случае, если сократительная активность матки сохраняется на фоне терапии Трактоцилом, следует рассмотреть вопрос о терапии другим препаратом.

В таблице представлена методика дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии.

Этап	Режим	Скорость инъекции/инфузии	Доза атосибана
1	0,9 мл внутривенный болюс	в течение 1 мин	6,75 мг
2	3-часовая внутривенная нагрузочная инфузия	24 мл/час	18 мг/час
3	следующая длительная инфузия	8 мл/час	6 мг/час

При необходимости повторного применения Трактоцила, его снова надо начинать с болюсной инъекции, за которой идет инфузия по обычной схеме.

Повторное лечение можно начинать в любое время после первого курса, можно проводить до 3-х повторных курсов.

Пациенты с нарушением функции печени и почек.

Опыт применения Атосибан у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует. Специальный подбор доз Атосибан для пациентов с нарушением функции почек может не потребоваться, так как Атосибан определяется в моче только в очень малых количествах.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции печени и почек.

 

Применение у детей и подростков

Безопасность и действие Трактоцила у беременных моложе 18 лет не изучены. Данные отсутствуют.

 

Приготовление раствора

Перед применением флакон надо визуально осмотреть относительно наличия каких-либо частиц и изменения цвета препарата.

Для внутривенной инфузии, которую проводят сразу после введения болюсной дозы, концентрат надо растворить в одном из следующих растворов (растворитель):

- 0,9 % раствор натрия хлорида;
- раствор Рингер-лактатный;
- 5 % раствор глюкозы.

Из емкости, содержащей 100 мл растворителя надо отобрать 10 мл раствора и вылить его. К раствору прибавить 10 мл концентрата Трактоцила (2 флакона по 5 мл) для того, чтобы получить раствор препарата с концентрацией 75 мг атосибана в 100 мл раствора.

Полученный таким образом раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц.

Нагрузочная инфузия проводится путем введения приготовленного раствора со скоростью 24 мл/час (т.е. 18 мг/час) в течение 3 часов под внимательным наблюдением врача в акушерском отделении. Через 3 часа скорость инфузии снижают до 8 мл/час. Для продолжения инфузии надо приготовить следующие 100 мл раствора методом, описанным выше. Необходимо пересчитать количество препарата для получения указанной концентрации в случае использования другого объема растворителя.

Для достижения точного дозирования препарата, необходимо откалибровать скорость введения в приборе для дозирования внутривенных инфузий в каплях/мин. Камера для внутривенной микрокапельной инфузии (инфузомат) может обеспечить удобный диапазон скоростей инфузии в границах рекомендованных доз Трактоцила.

 

Побочные действия

В клинических исследованиях описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери. Побочные эффекты наблюдались у 48 % пациентов, принимаюших Атосибан. Побочные эффекты были легкими. Наиболее часто встречающаяся у беременных побочная реакция – тошнота (она встречается в 14% случаев).

Специфические побочные эффекты Атосибана у детей грудного возраста выявлены не были. Побочные эффекты, наблюдаемые у детей грудного возраста, находились в пределах нормы. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с тем же показателем в группе, получавшей плацебо и бета-симпатомиметики.

Анализ нежелательных реакций основан на данных о частоте случаев:

Очень часто: > l/10

Часто: > l/100 до <1/10

Не часто: > l/l 000 до <1/100

Редко: > l/10 000 до <1/1 000

В пределах каждой категории частоты, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения.

Класс системы органов MedDRA	Частота	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко	Аллергическая реакция
Нарушения обмена веществ и нарушения пищеварения	Часто	Гипергликемия
Психические расстройства	Нечасто	Бессонница
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головная боль, головокружение
Заболевания сердца	Часто	Тахикардия
Заболевания сосудов	Часто	Гипотония, приливы
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Тошнота
	Часто	Рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто	Зуд, высыпания на коже
Нарушения со стороны репродуктивной системы и груди	Редко	Маточное кровотечение, атония матки
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Реакции в месте инъекции
	Нечасто	Лихорадка

 

Постмаркетинговый период

Респираторные случаи, такие как одышка и отек легких, особенно в сочетании с сопутствующим введением других лекарственных средств с токолитической активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики и / или многоплодная беременность были зарегистрированы в постмаркетинговый период.

 

Противопоказания

- срок беременности меньше 24 недель или больше 33 полных недель
- преждевременный разрыв оболочек при беременности больше 30 недель
- задержка внутриутробного развития плода, сопровождающаяся нарушением фетального сердечного ритма
- предродовое маточное кровотечение, при котором необходимо экстренное родоразрешение
- внутриутробная смерть плода
- подозрение на внутриматочную инфекцию
- предлежание плаценты
- преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты
- гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата в анамнезе
- эклампсия и тяжелая преэклампсия, при которой необходимо экстренное родоразрешение
- любые состояния матери и плода, при которых продолжение беременности является опасным

 

Лекарственные взаимодействия

С учетом отсутствия исследований относительно совместимости препаратов, Трактоцил не следует смешивать с каким-либо другим препаратом. Это дает возможность осуществлять постоянный независимый контроль скорости инфузий.

Как показали исследования in vitro, атосибан не является субстратом системы цитохрома Р₄₅₀ и не тормозит утилизацию препаратов ферментами этой системы, поэтому маловероятно привлечение атосибана в лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом Р₄₅₀.

При совместном применении атосибана и бетаметазона не было отмечено клинически значимых взаимодействий.

При совместном применении атосибана и лабеталола максимальная концентрация лабеталола снижалась на 36 %, а максимальный период полувыведения удлинялся на 45 мин, хотя характер биодоступности лабеталола не менялся. Лабеталол не влиял на фармакокинетику атосибана.

Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи, антигипертензивными препаратами, за исключением лабеталола, не проводились.

 

Особые указания

В случае, когда Трактоцил применяют у пациенток, у которых невозможно исключить преждевременный разрыв оболочек, преимущество пролонгирования родов надо сопоставлять с потенциальным риском развития хориоамнионита.

Почечная недостаточность не требует коррекции дозы, так как атосибан выводится с мочой в небольших количествах. У пациенток с нарушениями функции печени, атосибан следует использовать с осторожностью.

Трактоцил не применяют в случаях аномального прикрепления плаценты.

При применении препарата у беременных с многоплодной беременностью следует соблюдать осторожность.

В случае задержки внутриутробного развития плода, решение о токолизе Трактоцилом зависит от оценки функциональной зрелости плода.

При длительной мышечной активности матки во время введения Трактоцила следует проводить мониторинг сокращений матки, следить за частотой сердечных сокращений плода. Будучи антагонистом окситоцина, атосибан теоретически может усилить релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, ввиду чего следует постоянно оценивать кровопотерю в родах.

 

Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитическим действием, такие как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связаны с повышенным риском отека легких. Поэтому Атосибан следует применять с осторожностью в случае многоплодной беременности и/или сопутствующего применения других токолитиков.

 

Фертильность, беременность и кормление грудью

Трактоцил следует применять только при преждевременных родах от 24 до 33 полных недель беременности.

Исследования показали отсутствие эмбриофетального токсического влияния атосибана.

При клинических испытаниях атосибана влияния на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшое количество препарата проникает в грудное молоко.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами

Не оценивалась в связи с несоответствием клинической ситуации.

 

Передозировка

Симптомы: описано несколько случаев передозировки, которые проходили без специфических симптомов и признаков.

Лечение: симптоматическое, специфической терапии не требуется.

 

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата разливают в стеклянные флаконы из прозрачного бесцветного стекла, укупоренные резиновой пробкой из силиконизированного бромбутила и обжатые алюминиевым колпачком, сверху алюминиевый колпачок покрыт отламывающейся пластмассовой крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 ⁰С до 8 ⁰С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

4 года

Не применять по истечению срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Ферринг ГмбХ, Германия

Витланд 11, Постфаш 2145, Д-241096 Киль, Германия

 

Владелец регистрационного удостоверения

Ферринг ГмбХ, Германия

Витланд 11, Постфаш 2145, Д-241096 Киль, Германия

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

 

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс С.А.» в Республике Казахстан

адрес: 050022, Республика Казахстан, г. Алматы,

ул. Наурызбай батыра, д.99/1, офис 41Б

тел./факс.: +7 (727) 311 54 47

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «29» 03 2017 г.

№ N007449

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ТРАКТОЦИЛ

 

Торговое название

Трактоцил

 

Международное непатентованное название

Атоcибан

 

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения 7.5 мг/мл, 0.9 мл

 

Состав

1.0 мл раствора содержит

активное вещество - атоcибана ацетат в пересчете на атоcибан 7.50 мг;

вспомогательные вещества: маннитол (Е-421), 1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

 

Фармакотерапевтическая группа

Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Атосибан.

Код ATХ G02CX01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

У здоровых небеременных женщин, которые получали атоcибан в виде инфузий от 10 до 300 мкг/мин в течение 12 часов, стойкая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.

У женщин, получающих атоcибан в виде внутривенных инфузий 300 мкг/мин в течение 6-12 часов по поводу преждевременных родов, стойкая концентрация в плазме достигалась в течение 1 часа после начала инфузии в среднем 442± 73 нг/мл, в интервале 298 - 533 нг/мл.

После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме крови быстро снижалась со значениями начального (t_α) и конечного (t_β) времени полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часов, соответственно. Средний клиренс препарата – 41,8 ± 8,2 л/час. Средний объем распределения – 18,3 ± 6,8 л.

Связывание атоcибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 до 48 %.

Атоcибан проникает через плаценту.

В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентраций основного метаболита M₁ (дез-(орнитин, глицин-NH₂)-[Mpa,D-тирозин(Et)₂, треонин-окситоцин) и концентрации атоcибана в плазме составляло 1,4 и 2,8 на втором часе инфузии и после ее прекращения, соответственно. Не известно, накапливается ли М₁ в тканях. Атосибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз меньше концентрации М₁. Основной метаболит М₁ активен, как и оригинальное действующее вещество, относительно ингибирования окситоцин-индуцированных сокращений матки in vitro. Метаболит М₁ проникает в грудное молоко.

Фармакодинамика

Трактоцил – синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к угнетению сократимости матки. Трактоцил также связывается с рецепторами вазопрессина, таким образом угнетая эффект вазопрессина.

В случае развития преждевременных родов, Трактоцил в рекомендованных дозах угнетает сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается почти сразу после введения препарата. В течение 10 мин сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (меньше 4 сокращений в час) в течение 12 часов.

 

Показания к применению

- при угрозе преждевременных родов
- для торможения родовой деятельности при спонтанных преждевременных родах у беременных женщин старше 18 лет, сроке беременности 24-33 недели и нормальным сердечным ритмом плода, в случаях, когда наблюдаются:
- регулярные маточные сокращения длительностью не менее 30 сек и частотой более 4 раз в течение 30 мин
- расширение шейки матки от 1 до 3 см для рожавших, от 0 до 3 см для нерожавших

 

Способ применения и дозы

Терапия Трактоцилом должна назначаться и проводиться квалифицированным врачом, имеющим опыт ведения преждевременных родов.

Препарат вводят внутривенно в 3 последовательных этапа:

1 - Сначала болюсно вводится раствор для инъекций в начальной дозе 6,75 мг. Препарат вводят в объеме 0.9 мл однократно медленно, в течение 1 минуты.
2 – Сразу после этого проводится длительная инфузия концентрата для приготовления инфузионного раствора в высокой дозе – 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в течение 3 часов;
3 – После этого проводится длительная (до 45 часов) инфузия концентрата в низкой дозе 100 мкг/мин.

Длительность лечения не должна превышать 48 часов.

Общая доза препарата на весь курс терапии не должна превышать

330 мг. Внутривенное одномоментное введение препарата должно осуществляться сразу после постановки диагноза. После введения болюсной дозы следует начинать инфузию.

В случае, если сократительная активность матки сохраняется на фоне терапии Трактоцилом, следует рассмотреть вопрос о терапии другим препаратом.

В таблице представлена методика дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии.

Этап	Режим	Скорость инъекции/инфузии	Доза атосибана
1	0,9 мл внутривенный болюс	в течение 1 мин	6,75 мг
2	3-часовая внутривенная нагрузочная инфузия	24 мл/час	18 мг/час
3	следующая длительная инфузия	8 мл/час	6 мг/час

При необходимости повторного применения Трактоцила, его снова надо начинать с болюсной инъекции, за которой идет инфузия по обычной схеме.

Повторное лечение можно начинать в любое время после первого курса, можно проводить до 3-х повторных курсов.

 

Пациенты с нарушением функции печени и почек.

Опыт применения Атосибан у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует. Специальный подбор доз Атосибан для пациентов с нарушением функции почек может не потребоваться, так как Атосибан определяется в моче только в очень малых количествах.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции печени и почек.

 

Применение у детей и подростков

Безопасность и действие Трактоцила у беременных моложе 18 лет не изучены. Данные отсутствуют.

 

Указания относительно введения.

Перед введением раствора флакон надо визуально осмотреть относительно наличия каких-либо частиц и изменения цвета препарата.

Набрать 0,9 мл Трактоцила и ввести внутривенно медленно в течение 1 мин под внимательным наблюдением врача в акушерском отделении.

Раствор должен быть использован сразу.

 

Побочные действия

В клинических исследованиях описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери. Побочные эффекты наблюдались у 48 % пациентов, принимаюших Атосибан. Побочные эффекты были легкими. Наиболее часто встречающаяся у беременных побочная реакция – тошнота (14%).

Специфические побочные эффекты атосибан у детей грудного возраста выявлены не были. Побочные эффекты, наблюдаемые у детей грудного возраста, находились в пределах нормы. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с тем же показателем в группе, получавшей плацебо и бета-симпатомиметики.

Анализ нежелательных реакций основан на данных о частоте случаев:

Очень часто: > l/10

Часто: > l/100 до <1/10

Не часто: > l/l 000 до <1/100

Редко: > l/10 000 до <1/1 000

В пределах каждой категории частоты, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения.

 

Класс системы органов MedDRA	Частота	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко	Аллергическая реакция
Нарушения обмена веществ и нарушения пищеварения	Часто	Гипергликемия
Психические расстройства	Нечасто	Бессонница
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головная боль, головокружение
Заболевания сердца	Часто	Тахикардия
Заболевания сосудов	Часто	Гипотония, приливы
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Тошнота
	Часто	Рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто	Зуд, высыпания на коже
Нарушения со стороны репродуктивной системы и груди	Редко	Маточное кровотечение, атония матки
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Реакции в месте инъекции
	Нечасто	Лихорадка

Постмаркетинговый период

Респираторные случаи, такие как одышка и отек легких, особенно в сочетании с сопутствующим введением других лекарственных средств с токолитической активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики и / или многоплодная беременность были зарегистрированы в постмаркетинговый период.

 

Противопоказания

- срок беременности меньше 24 недель или больше 33 полных недель
- преждевременный разрыв оболочек при беременности больше 30 недель
- задержка внутриутробного развития плода, сопровождающаяся нарушением фетального сердечного ритма
- предродовое маточное кровотечение, при котором необходимо экстренное родоразрешение
- внутриутробная смерть плода
- подозрение на внутриматочную инфекцию
- предлежание плаценты
- преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты
- гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата в анамнезе
- эклампсия и тяжелая преэклампсия, при которой необходимо экстренное родоразрешение
- любые состояния матери и плода, при которых продолжение беременности является опасным

 

Лекарственные взаимодействия

С учетом отсутствия исследований относительно совместимости препаратов, Трактоцил не следует смешивать с каким-либо другим препаратом. Это дает возможность осуществлять постоянный независимый контроль скорости инфузий.

Как показали исследования in vitro, атосибан не является субстратом системы цитохрома Р₄₅₀ и не тормозит утилизацию препаратов ферментами этой системы, поэтому маловероятно привлечение атосибана в лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом Р₄₅₀.

При совместном применении атосибана и бетаметазона не было отмечено клинически значимых взаимодействий.

При совместном применении атосибана и лабеталола максимальная концентрация лабеталола снижалась на 36 %, а максимальный период полувыведения удлинялся на 45 мин, хотя характер биодоступности лабеталола не менялся. Лабеталол не влиял на фармакокинетику атосибана.

Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи, антигипертензивными препаратами, за исключением лабеталола, не проводились.

 

Особые указания

В случае, когда Трактоцил применяют у пациенток, у которых невозможно исключить преждевременный разрыв оболочек, преимущество пролонгирования родов надо сопоставлять с потенциальным риском развития хориоамнионита.

Почечная недостаточность не требует коррекции дозы, так как атосибан выводится с мочой в небольших количествах. У пациенток с нарушениями функции печени, атосибан следует использовать с осторожностью.

Трактоцил не применяют в случаях аномального прикрепления плаценты.

При применении препарата у беременных с многоплодной беременностью следует соблюдать осторожность.

В случае задержки внутриутробного развития плода, решение о токолизе Трактоцилом зависит от оценки функциональной зрелости плода.

При длительной мышечной активности матки во время введения Трактоцила следует проводить мониторинг сокращений матки, следить за частотой сердечных сокращений плода. Будучи антагонистом окситоцина, атосибан теоретически может усилить релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, ввиду чего следует постоянно оценивать кровопотерю в родах.

Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитическим действием, такие как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связаны с повышенным риском отека легких. Поэтому Атосибан следует применять с осторожностью в случае многоплодной беременности и/или сопутствующего применения других токолитиков.

 

Фертильность, беременность и кормление грудью

Трактоцил следует применять только при преждевременных родах от 24 до 33 полных недель беременности.

Исследования показали отсутствие эмбриофетального токсического влияния атосибана.

При клинических испытаниях атосибана влияния на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшое количество препарата проникает в грудное молоко.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами

Не оценивалась в связи с несоответствием клинической ситуации.

 

Передозировка

Симптомы: описано несколько случаев передозировки, которые проходили без специфических симптомов и признаков.

Лечение: симптоматическое, специфической терапии не требуется.

 

Форма выпуска и упаковка

По 0.9 мл препарата разливают в стеклянные флаконы из прозрачного бесцветного стекла, укупоренные резиновой пробкой из силиконизированного бромбутила и обжатые алюминиевым колпачком, сверху алюминиевый колпачок покрыт отламывающейся пластмассовой крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 ⁰С до 8 ⁰С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

4 года

Не применять по истечению срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Ферринг ГмбХ, Германия

Витланд 11, Постфаш 2145, Д-241096 Киль, Германия

 

Владелец регистрационного удостоверения

Ферринг ГмбХ, Германия

Витланд 11, Постфаш 2145, Д-241096 Киль, Германия

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс С.А.» в Республике Казахстан

адрес: 050022, Республика Казахстан, г. Алматы,

ул. Наурызбай батыра, д.99/1, офис 41Б

тел./факс.: +7 (727) 311 54 47

 

Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс С.А.» в Республике Казахстан

адрес: 050022, Республика Казахстан, г. Алматы,

ул. Наурызбай батыра, д.99/1, офис 41Б

тел./факс.: +7 (727) 311 54 47