Онкология

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя

Комитета фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «05» 04 2018 г.

№ N014361, N014364

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

 

Фирмагон

Торговое название

Фирмагон

Международное непатентованное название

Дегареликс

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 80 мг, 120 мг в комплекте с растворителем.

Состав

активное вещество - дегареликса 80 мг или 120 мг (в виде ацетата 88.2 мг или 128.0 мг)

вспомогательное вещество - маннитол (Е 421)

растворитель - вода для инъекций

Описание

Белый или почти белый лиофилизат в виде коржа

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Прочие антагонисты гормонов. Дегареликс.

Код ATХ L02BX02

 

Фармакологические свойства.

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожного введения 240 мг дегареликса при концентрации 40 мг/мл у пациентов с раком простаты показатель AUC_{0-28 дней} был 635 (602–668) день*нг/мл, максимальная концентрация (С_max) составляла 66 (61–71) нг/мл и наблюдалась через t_max 40 (37–42) часов. Средние значения составляли 11–12 нг/мл после первой дозы и 11–16 нг/мл после поддерживающих доз 80 мг при концентрации 20 мг/мл. С_max дегареликса в плазме снижается в двухфазном режиме со средним периодом полувыведения (t_1/2) примерно 29 дней для поддерживающей дозы. Длительный период полувыведения после подкожного введения является следствием очень медленного высвобождения дегареликса из депо, формирующегося в местах введения. Фармакокинетические параметры препарата зависят от концентрации его в растворе для инъекций. Таким образом, С_max и биодоступность имеют тенденцию к снижению с ростом концентрации, поэтому не следует применять концентрации, отличающиеся от рекомендованных.

Распределение

Объем распределения у здорового добровольца пожилого возраста составлял около 1 л/кг. Связывание с белками плазмы составляло примерно 90%.

Mетаболизм

Дегареликс является субъектом обычной деградации пептидов при прохождении его через гепатобилиарную систему, большая часть его выделяется в виде пептидных фрагментов с калом. После подкожного введения фармакологически активные метаболиты в плазме крови не были обнаружены. Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом для системы цитохрома CYP450 человека.

Выведение

У здоровых мужчин примерно 20–30% одной внутривенной дозы дегареликса выводится почками. Предполагается, что 70–80% выводится через гепатобилиарную систему. Клиренс дегареликса при введении однократной внутривенной дозы (0,864–49,4 мкг/кг) у пожилых здоровых мужчин составлял 35–50 мл/ч/кг массы тела.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

При участии пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические исследования не проводились. Почками выводится в неизмененном виде всего 20–30% введенной дозы дегареликса. Популяционный анализ фармакокинетики оказал, что клиренс дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести снижается на 23%, поэтому подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется. Данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью ограничены, поэтому в отношении таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Пациенты с нарушениями функции печени

Дегареликс изучался в ходе фармакокинетического исследования при участии пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести. Признаков усиленного воздействия у пациентов с нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами не наблюдалось. Подбор дозы пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Применение пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому относительно этой группы пациентов следует соблюдать меры предосторожности.

Фармакодинамика

Дегареликс – селективный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона, который конкурентно и обратимо связывается с рецепторами гипофизарного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), быстро снижая высвобождение гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), и, таким образом, индуцирует секрецию тестостерона яичками. Карцинома простаты является андрогенчувствительной и отвечает на лечение, которое удаляет источник андрогенов. В отличие от агонистов ГнРГ, блокаторы гонадотропин-рилизинг-гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующим выбросом тестостерона/стимуляцией роста опухоли, потенциальным обострением симптомов после начала терапии.

Однократное введение 240 мг Фирмагона, после которого вводят ежемесячную поддерживающую дозу 80 мг, быстро снижает уровень ЛГ, ФСГ и, следовательно, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в плазме снижается так же, как и концентрация тестостерона.

Фирмагон эффективен для достижения и поддержания подавления секреции тестостерона ниже уровня медицинской кастрации 0,5 нг/мл. Поддерживающая доза 80 мг в месяц приводит к стойкому подавлению секреции тестостерона у 97% пациентов в течение не менее года.

Микроколебаний тестостерона после повторной инъекции в ходе лечения Фирмагоном не наблюдалось. Средний уровень тестостерона после одного года лечения составлял

0,087 нг/мл (интерквартильний интервал 0,06–0,15), N = 167.

Достижение уровня тестостерона в сыворотке крови (T) ≤0,5 нг/мл

Фирмагон эффективен для достижения быстрой супрессии тестостерона, см. таблицу 1.

Таблица 1

Процент пациентов, достигших уровня T≤0,5 нг/мл после начала лечения

Период лечения	Дегареликс 240/80 мг	Лейпрорелин 7,5 мг
День 1	52 %	0 %
День 3	96 %	0 %
День 7	99 %	1 %
День 14	100 %	18 %
День 28	100 %	100 %

 

Предупреждение колебаний тестостерона

Колебания были определены как уровень тестостерона, превышающий исходный на ≥15% в течение первых 2 недель.

Ни у одного из пациентов, получавших лечение дегареликсом, не было колебаний тестостерона; наблюдалось среднее снижение уровня тестостерона на 94% на 3-й день. У большинства пациентов, получавших лечение лейпрорелином, были колебания тестостерона; наблюдалось среднее повышение уровня тестостерона на 65% на 3-й день. Эта разница была статистически значимой (p <0,001).

 

Диаграмма 1.

Процентное изменение тестостерона относительно исходного уровня в группе лечения до 28-го дня (медиана с интерквартильными зонами)

Первичной конечной точкой исследования были уровни супрессии тестостерона после года лечения дегареликсом или лейпрорелином. Клинического результата для дегареликса по сравнению с лейпрорелином и антиандрогеном в начальной фазе лечения продемонстрировано не было.

Восстановление тестостерона

Проведено исследование с участием пациентов с повышением уровня ПСА после местной терапии (преимущественно радикальной простатэктомии и лучевой терапии), которым вводили Фирмагон в течение семи месяцев после семимесячного периода наблюдения. Среднее время до восстановления тестостерона (> 0,5 нг/мл, что превышает уровень после кастрации) после прекращения лечения составляло 112 дней (отсчет от начала периода наблюдения, то есть 28 дней после последней инъекции). Среднее время до достижения уровня тестостерона >1,5 нг/мл (что превышает нижнюю границу нормального диапазона) составило 168 дней.

Долгосрочное влияние

Успешная реакция во время исследования определялась как достижение медицинской кастрации на 28-й день и ее поддержание до 364-го дня, причем ни одна разовая концентрация тестостерона не превышала 0,5 нг/мл.

 

Таблица 2

Суммарная вероятность достижения уровня тестостерона ≤0,5 нг/мл с 28-го по 364-й день

Название препарата Количество пациентов	Дегареликс 240/80 мг N=207	Лейпрорелин 7,5 мг N=201
Кол-во пациентов с клиническим ответом	202	194
Частота ответа (доверительные интервалы)*	97,2 % (93,5; 98,8 %)	96,4 % (92,5; 98,2 %)

* Оценки Каплана-Майера в рамках группы

 

Снижение уровня ПСА

Размер опухолей в течение клинического исследования напрямую не измерялся, однако наблюдался косвенный ответ доброкачественных опухолей, о чем свидетельствовало снижение среднего уровня ПСА на 95% через 12 месяцев применения дегареликса.

Средний уровень ПСА в ходе исследования на исходном уровне составил:

- для группы лечения дегареликсом 240/80 мг – 19,8 нг/мл (интерквартильна зона: P25 9,4 нг/мл, P75 46,4 нг/мл)
- для группы лечения лейпрорелином 7,5 мг – 17,4 нг/мл (интерквартильна зона: P25 8,4 нг/мл, P75 56,5 нг/мл).

 

Диаграмма 2.

Процентное изменение ПСА относительно исходного уровня в группе лечения до 56-го дня (медиана с интерквартильными зонами)

Эта разница была статистически значимой (p <0,001) для анализа по переменным, заранее предусмотренным в плане, на 14-й и 28-день.

Уровни ПСА были снижены на 64% через две недели после введения дегареликса, на 85% через месяц, на 95% через три месяца и остались угнетенными (около 97%) в течение одного года лечения.

С 56-го по 364-й день значительных расхождений между дегареликсом и препаратом сравнения в процентном изменении относительно исходного уровня не было.

Влияние на объем предстательной железы

В результате 3-месячной терапии с применением дегареликса (режим дозирования 240/80 мг) наблюдалось снижение объема предстательной железы на 37%, согласно измерениям, полученным с помощью трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ), у пациентов, нуждающихся в гормональной терапии перед лучевой терапией, и у пациентов-кандидатов на медицинскую кастрацию. Снижение объема предстательной железы было аналогичным результату, полученному с применением гозерелина и антиандрогенной защиты.

Влияние на интервалы QT/QTc

В ходе подтверждающих исследований сравнения Фирмагона и лейпрорелина ЭКГ выполняли периодически. Оба варианта терапии продемонстрировали интервалы QT/QTc, превышающие 450 мс, приблизительно в 20% пациентов. По сравнению с исходным значением до конца исследования среднее увеличение длины QTc для Фирмагона составило 12,0 мс, а для лейпрорелина – 16,7 мс.

Антитела к дегареликсу

Развитие антител к дегареликсу наблюдалось у 10% пациентов после лечения Фирмагоном в течение одного года и у 29% пациентов после лечения Фирмагоном на протяжении периода до 5,5 лет. Нет признаков того, что на эффективность или безопасность лечения Фирмагоном влияет образование антител после лечения на протяжении периода до 5,5 лет.

 

Показания к применению

- распространенный гормонозависимый рак предстательной железы у взрослых мужчин

 

Способ применения и дозы.

Дозировка

Начальная доза	Поддерживающая доза 1 раз в месяц
240 мг в виде двух подкожных инъекций по 120 мг каждая	80 мг в виде подкожной инъекции

Первую поддерживающую дозу нужно ввести через 1 месяц после введения начальной дозы.

Tерапевтичний эффект Фирмагона следует мониторить по клиническим параметрам и путем измерения уровня ПСА в сыворотке крови. Клинические исследования показали, что супрессия тестостерона (Т) происходит сразу же после введения начальной дозы: в 96% пациентов, уровень тестостерона в сыворотке которых соответствует уровню после медицинской кастрации (T≤0,5 нг/мл), – через три дня и в 100% – через месяц. Длительное лечение продолжительностью до 1 года с применением поддерживающей дозы показывает, что 97% пациентов имеют стабильный угнетенный уровень тестостерона (T≤0,5 нг/мл).

Если клинический эффект недостаточен, следует убедиться, что уровень сывороточного тестостерона снижен достаточно.

Поскольку Фирмагон не индуцирует повышение уровня тестостерона, нет необходимости назначать антиандрогенные препараты в качестве защиты от выброса тестостерона в начале терапии.

Введение

Фирмагон предназначен только для подкожного введения, и его нельзя вводить внутривенно. Внутримышечное введение не изучалось, поэтому не рекомендуется.

Препарат назначают в виде подкожных инъекций в область живота. Место инъекции следует периодически менять. Инъекции следует выполнять в участки, которые не сжимаются одеждой (в частности не вводить в область пояса на талии или ремня) и не слишком близко к ребрам.

Подбор дозы для отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста, с печеночной и почечной недостаточностью

Нет необходимости подбора дозы пациентам пожилого возраста или при наличии незначительного нарушения функции печени и почек. Применение препарата в случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности не изучалась, поэтому в таких случаях следует соблюдать особую осторожность.

Правила введения препарата

Введение концентраций, отличающихся от назначенных, не рекомендуется, поскольку концентрация влияет на образование депо.

Разбавленный раствор должен быть прозрачным, без нерастворенных частиц.

 

Предостережение

Не следует встряхивать флаконы.

Фирмагон 120 мг

Поскольку упаковка содержит 2 флакона с порошком и 2 предварительно наполненных растворителем шприца, процедуру растворения нужно повторить дважды.

1. Снимите крышку с флакона. Прикрепите адаптер на флакон с порошком, нажимая на адаптер вниз, пока иголка не пронзит резиновую пробку и адаптер не станет в указанное место.

2. Подготовьте предварительно наполненный шприц путем присоединения стержня поршня.

3. Снимите колпачок с предварительно наполненного шприца. Прикрепите шприц к флакону с порошком и навинтите его на адаптер. Введите весь растворитель во флакон с порошком.

4. Не разъединяя шприц с адаптером, мягко покачивайте их до тех пор, пока жидкость не станет прозрачной, без примесей и частиц, которые не растворились. Если порошок пристал к стенке флакона над уровнем жидкости, можно слегка наклонить флакон.
Не трясите флакон, чтобы не вызвать образование пены.
Допускается кольцо из небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Процедура растворения обычно длится несколько минут, но в некоторых случаях может занимать до 15 минут.

5. Поверните флакон вверх дном и наберите препарат до линии отметки в шприц для инъекций.
Всегда проверяйте точность набранного объема и отсутствие каких-либо воздушных пузырьков.

6. Отсоедините шприц от адаптера флакона и прикрепите к шприцу иглу для глубокого подкожного введения.

7. Сделайте глубокую подкожную инъекцию.
Для этого соберите кожу живота в складку, слегка поднимите подкожную ткань и введите иглу глубоко под углом не менее 45 градусов.

Введите медленно 3 мл Фирмагона 120 мг, сразу после разведения.

8. Не следует делать инъекции в местах, которые будут подвергаться давлению, например, в участок, находящийся под ремнем или поясом, или близко к ребрам.
Не вводите непосредственно в вену. Осторожно потяните поршень на себя, чтобы убедиться в отсутствии крови в шприце. При появлении крови препарат нельзя применять дальше. Прекратите процедуру и удалите шприц с иглой и препаратом (разведите новую дозу для пациента).

9. Следует повторить процедуру разведения для второй дозы. Выберите другое место для инъекции и введите следующие 3 мл разведенного препарата сразу после разведения.

Фирмагон 80 мг

Упаковка содержит 1 флакон с порошком и 1 предварительно наполненный шприц с растворителем для приготовления раствора для подкожной инъекции.

1. Снимите крышку с флакона. Прикрепить адаптер на флакон с порошком, нажимая на адаптер вниз, пока иголка не пронзит резиновую пробку и адаптер не станет в указанное место.

2. Подготовьте предварительно наполненный шприц путем присоединения стержня поршня.

3. Снимите колпачок с предварительно наполненного шприца. Прикрепите шприц к флакону с порошком и навинтите его на адаптер. Введите весь растворитель во флакон с порошком.

4. Не разъединяя шприц с адаптером, мягко покачивайте до тех пор, пока жидкость не станет прозрачной, без примесей и частиц, которые не растворились. Если порошок пристал к стенке флакона над уровнем жидкости, можно слегка наклонить флакон.
Не трясите флакон, чтобы не вызвать образование пены.

Допускается кольцо из небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Процедура растворения обычно длится несколько минут, но в некоторых случаях может занимать до 15 минут.

5. Поверните флакон вверх дном и наберите препарат до линии отметки в шприц для инъекций.
Всегда проверяйте точность набранного объема и отсутствие каких-либо воздушных пузырьков.

6. Отсоедините шприц от адаптера флакона и прикрепите к шприцу иглу для глубокого подкожного введения.

7. Сделать глубокую подкожную инъекцию.
Для этого соберите кожу живота в складку, слегка поднимите подкожную ткань и введите иглу глубоко под углом не менее 45 градусов.
Введите медленно 4 мл Фирмагона 80 мг сразу после разведения.

8. Не следует делать инъекции в местах, которые будут подвергаться давлению, например, в область под ремнем или поясом, или близко к ребрам.
Не вводите непосредственно в вену. Осторожно потяните поршень на себя, чтобы убедиться в отсутствии крови в шприце. При появлении крови препарат нельзя применять дальше. Прекратите процедуру и удалите шприц с иглой и препаратом (разведите новую дозу для пациента).

После растворения препарат следует немедленно ввести. Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора сохраняется в течение 2 часов после разведения.

 

Побочные реакции

Побочные реакции, которые наиболее часто наблюдались при терапии дегареликсом в ходе подтверждающего исследования фазы III, были либо связаны с ожидаемыми физиологическими эффектами подавления секреции тестостерона, в том числе с приливами и увеличением массы тела (выявлено соответственно в 25 % и 7% пациентов, получавших лечение в течение одного года), либо были побочными эффектами в месте инъекции. Преходящий озноб, лихорадка или гриппоподобное состояние были зарегистрированы в течение нескольких часов после приема препарата (в 3%, 2% и 1% пациентов соответственно).

Побочные реакции в месте инъекции, которые в основном проявлялись болью и эритемой, обнаружены у 28% и 17% пациентов соответственно, менее частыми были отеки (6%), индурация (4%) и образование узелков (3%). Эти явления наблюдались чаще всего на фоне стартовой дозы, тогда как во время проведения поддерживающей терапии дозой 80 мг частота этих явлений на 100 инъекций составила 3 ​​для боли и <1 для эритемы, отека, индурации и образования узелков. Указанные реакции были в основном преходящими, легкой и средней степени выраженности и очень редко приводили к прерыванию лечения (<1%). Серьезные реакции в месте инъекции, такие как инфекции в месте инъекции, абсцесс или некроз в месте инъекции, требующие хирургического лечения или дренирования, появлялись очень редко.

Побочные эффекты распределены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000).

Побочные реакции, о которых сообщалось у пациентов, проходивших лечение (исследование фаз II и III) и в ходе постмаркетингового исследования.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: анемия*.

Редко: нейтропеническая лихорадка.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: гиперчувствительность.

Редко: анафилактические реакции.

Расстройства метаболизма.

Часто: увеличение массы тела*.

Нечасто: гипергликемия/сахарный диабет, повышение уровня холестерина, снижение массы тела, снижение аппетита, изменение уровня кальция в крови.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль, бессонница.

Нечасто: гипестезия, психические нарушения, депрессия, снижение либидо*.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: снижение остроты зрения.

Со стороны сердца.

Нечасто: сердечная аритмия (в том числе фибрилляция предсердий), сердцебиение, удлинение интервала QT*.

Редко: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов.

Очень часто: приливы*.

Нечасто: артериальная гипертензия, вазовагальные реакции (включая гипотензию).

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки.

Нечасто: диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, диарея.

Нечасто: запор, рвота, дискомфорт в области живота, абдоминальная боль, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: повышение уровня печеночных трансаминаз.

Нечасто: повышение уровня билирубина, повышение уровня щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: гипергидроз (в том числе ночная потливость) *, сыпь.

Нечасто: крапивница, зуд, узелковая сыпь, алопеция, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: костно-мышечная боль и дискомфорт.

Нечасто: остеопороз/остеопения, артралгия, мышечная слабость, мышечные спазмы, отек/скованность суставов.

Со стороны мочевыделительной системы.

Нечасто: поллакиурия, неотложный позыв к мочеиспусканию, дизурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Часто: эректильная дисфункция*, атрофия яичек*, гинекомастия*.

Нечасто: тазовая боль, тестикулярная боль, боль в груди, раздражение в области половых органов, нарушение эякуляции.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Очень часто: реакции в месте инъекции.

Часто: озноб, лихорадка, повышенная утомляемость*, гриппоподобное состояние.

Нечасто: периферические отеки, недомогание.

* Физиологические последствия подавления секреции тестостерона.

В постмаркетинговом периоде были редкие сообщения о реакции гиперчувствительности, включая анафилаксии, крапивницу и ангионевротический отек.

Изменения лабораторных показателей.

Изменения лабораторных показателей наблюдались в течение одного года лечения в подтверждающем исследовании III фазы и были в том же диапазоне как для дегареликса, так и для ГнРГ-агониста лейпрорелина, который использовался в качестве препарата сравнения. Существенный рост (в 3 раза выше верхней границы нормы) печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ и ГГТ) на фоне лечения обоими препаратами был замечен в 2-6% пациентов с нормальными значениями до лечения. Существенное уменьшение значения гематологических показателей – гематокрита (≤0,37) и гемоглобина (≤115 г/л) – было отмечено соответственно в 40% и 13-15% пациентов с исходно нормальными показателями. Пока неизвестно, в какой мере это уменьшение значения гематологических показателей было обусловлено наличием рака простаты и в какой степени это было следствием андрогенной блокады. Отклонение от нормы уровня калия (≥ 5,8 ммоль/л), креатинина (≥ 177 мкмоль/л) и мочевины (≥ 10,7 ммоль/л) у пациентов с нормальными значениями до начала лечения было отмечено в 6%, 2% и 15% пациентов, получавших дегареликс, и 3%, 2% и 14% пациентов, получавших лейпрорелин соответственно.

Изменения ЭКГ.

Изменения ЭКГ, которые наблюдались в течение одного года лечения в подтверждающем исследовании III фазы, были в том же диапазоне как для дегареликса, так и для ГнРГ-агониста лейпрорелина, который использовался в качестве препарата сравнения. Менее чем у 1% пациентов, получавших дегареликс, и 2% пациентов, получавших лейпрорелин 7,5 мг, было обнаружено удлинение QTcF ≥ 500 мс. По сравнению с исходным значением до конца исследования среднее увеличение длины QTcF для дегареликса составило 12 мс, а для лейпрорелина – 16,7 мс.

Отсутствие влияния собственно дегареликса на сердечную реполяризацию (QTcF), частоту сердечных сокращений, АВ-проводимость, сердечную деполяризацию или морфологию T- или U-волн было подтверждено в ходе тщательного QT-исследования у здоровых добровольцев, которые получали внутривенную инфузию дегареликса в течение 60 мин, с достижением среднего значения С_max 222 нг/мл, что примерно в 3-4 раза больше значения С_max, полученного при лечении рака предстательной железы.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к дегареликсу или к любому другому компоненту препарата
- для лечения женщин
- детский и подростковый возраст до 18 лет.

 

Лекарственные взаимодействия

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Поскольку депривационная терапия андрогенами может удлинять интервал QTc, одновременное применение Фирмагона с препаратами, которые удлиняют интервал QTc или способны индуцировать веретенообразную желудочковую тахикардию, такими как антиаритмические средства класса ІА (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требует тщательной оценки.

Дегареликс не является субстратом для системы цитохрома CYP450 у человека и не активирует, но не ингибирует CYP1A2, CYP2В6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5 в каких-либо значимых количествах in vitro. Кроме того, дегареликс не взаимодействует с какими-либо соответствующими транспортерами выведения и усвоения лекарственных средств.

Таким образом, клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами в метаболизме, связанном с этими изоферментами, маловероятны.

 

Особые указания

Фирмагон предназначен только для подкожного введения.

Влияние на интервал QT/QTc

Длительная андрогенная депривационная терапия может привести к увеличению интервала QT.

В ходе исследований относительно сравнения Фирмагона и лейпрорелина ЭКГ выполняли ежемесячно. Оба режима терапии обнаружили интервал QT и QTc, превышающий 450 мс у 20% пациентов и 500 мс – у 1 и 2% пациентов соответственно, принимавших дегареликс и лейпрорелин.

Действие Фирмагона не исследовалось у пациентов с интервалом QT больше 450 мс, у пациентов с веретенообразной желудочковой тахикардией или риском ее возникновения, также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут увеличить интервал QT. Таким образом, у таких пациентов соотношение риск/польза для Фирмагона требует тщательной оценки.

Детальное исследование QT показало, что собственное влияние дегареликса на интервал QT/QTc отсутствует.

Поражение печени

Пациенты с известными или подозреваемыми заболеваниями печени не участвовали в долгосрочных клинических исследованиях с применением дегареликса. Отмечалось незначительное повышение уровня АСТ и АЛТ, которое проходит и не сопровождается повышением уровня билирубина или клиническими симптомами. Мониторинг функции печени в течение терапии целесообразен у пациентов с известными или возможными нарушениями со стороны печени. Фармакокинетика дегареликса исследовалась после однократного введения у пациентов с поражением печени легкой и средней степени.

Поражение почек

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Гиперчувствительность

Фирмагон не изучался у пациентов с тяжелой нелеченной астмой в анамнезе, анафилактическими реакциями, тяжелой крапивницей, ангионевротическим отеком.

Изменение плотности костей

В медицинской литературе отмечается снижение плотности костей у пациентов, перенесших орхэктомию или получавших лечение агонистами ГнРГ, что свидетельствует о влиянии супрессии тестостерона у мужчин на плотность костной ткани. Плотность костной ткани в процессе лечения Фирмагоном не измеряли.

Толерантность к глюкозе

У пациентов, которым была выполнена орхэктомия, а также у тех, кто получал лечение агонистами ГнРГ, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Возможно развитие или осложнение течения диабета. Таким образом, необходим более частый мониторинг уровня глюкозы крови у пациентов-диабетиков при получении депривационной терапии. Эффект Фирмагона на уровни инсулина и глюкозы не изучался.

Сердечно-сосудистые заболевания

В медицинской литературе сообщалось о таких сердечно-сосудистых заболеваниях, как инсульт и инфаркт миокарда, у пациентов с андрогенной депривационной терапией. Поэтому все сердечно-сосудистые факторы риска должны быть учтены.

Фертильность

Фирмагон может подавлять мужскую фертильность до тех пор, пока сохраняется подавление секреции тестостерона.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применяют у женщин.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Фирмагон не имеет или имеет незначительное влияние на управление транспортными средствами и работу с механизмами. Утомляемость и головокружение являются наиболее частыми побочными реакциями, которые могли бы повлиять на управление транспортными средствами и на способность работать с механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: клинические данные о случаях передозировки отсутствуют.

Лечение: наблюдение за пациентом, при необходимости симптоматическая терапия.

 

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками, с защитными пластмассовыми крышками.

По 4.2 мл (для дозировки 80 мг) растворителя разливают в шприцы вместимостью 5 мл, с маркировкой 4.0 мл.

По 3.0 мл (для дозировки 120 мг) растворителя разливают в шприцы вместимостью 5 мл, с маркировкой 3.0 мл.

По 3 флакона с порошком, 3 предварительно заполненных шприца с растворителем, 3 стержня поршня, 3 адаптера для флакона и 3 иглы (для дозировки 80 мг) или по 2 флакона с порошком, 2 предварительно заполненных шприца с растворителем, 2 стержня поршня, 2 адаптера для флакона и 2 иглы (для дозировки 120 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Не замораживать!

Химическая и физическая стабильность разведенного раствора сохраняется в течение 2 часов после разведения.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель и Держатель регистрационного удостоверения

Ферринг ГмбХ, Германия

Wittland 11

24109 Kiel, Germany

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс СА» в Республике Казахстан

Республика Казахстан

г. Алматы, 050022

ул. Наурызбай батыра, д. 99/1, офис 41Б

Тел.: +7(727) 311 5447, факс: +7(727) 311 5287